细胞因子检测在自身免疫性疾病诊疗中的价值
自身免疫性疾病(AID)是由各种原因导致机体免疫系统针对自身抗原发生免疫应答，形成自身抗体或自身致敏淋巴细胞，这些自身抗体或自身致敏淋巴细胞在免疫异常时会攻击靶抗原的组织或器官，造成自身组织损伤的一大类疾病，其主要机制是免疫应答和免疫调节异常。
细胞因子是由多种细胞分泌的对免疫细胞发育、分化以及功能调节有极其重要作用的小分子多肽或糖蛋白，机体免疫功能系统的自身调节网络有赖于促炎和抗炎细胞因子的平衡，当平衡被打破，就会引起自身免疫现象和AID的产生。因此，近年来在自身免疫性疾病机制研究探讨中细胞因子越来越受到人们的关注。常见的和AID关系较为紧密的细胞因子有以下几种：
1. TNF-α：是最重要的炎症介质，具有广泛的临床应用意义。包括抑制杀伤肿瘤细胞、提高中性粒细胞吞噬能力、抗感染等；还有促进免疫细胞增值和分化，诱导内皮细胞表达粘附分子，促进骨质破坏和骨的吸收及纤维母细胞增生，抑制骨胶原的合成作用。
2 . IL-1 β：是感染和损伤的防御因子，少量时引起急性期反应，大量时引起发烧。促进细胞因子和其他急性期蛋白的活化、同化、分泌和骨吸收。
3. IL-6：由活化的单核细胞产生的一种多效性细胞因子，是在免疫应答中产生的重要炎症介质，在AID中起到诱发和维持免疫炎性反应的功能。
4. IL-8：是一种属于趋化因子家族的细胞因子，可以趋化并激活中性粒细胞，促进其脱粒，产生呼吸爆发，释放超氧化物和溶酶体酶，和炎症疾病的发病机制有关。
5. IL -10：是一种具有免疫调控和在炎症的发生、发展过程中有重要的抑制作用的抗炎性细胞因子。
在AID发生和发展的过程中，分泌IL-2、lFN-γ，TN F -α和 TN F - β 的 Th1型细胞因子具有增强杀伤细胞的细胞毒性的作用，介导细胞免疫、细胞毒性T细胞(CTL)和巨噬细胞活化以及迟发性超敏反应 (DTH)；而分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13的Th2型细胞因子则有抗炎效应，介导体液免疫、B细胞和嗜酸性粒细胞活化以及IgE的生成。在AID中，Thl可诱导发病，加速疾病进展；Th2能阻止发病，缓解病情。正常情况下，细胞因子的表达和分泌受机体的严格调控，而在AID中，细胞因子会出现异常表达，因此检测细胞因子对AID的诊断和治疗至关重要。
在很多AID中存在细胞因子不平衡的情况，类风湿关节炎(RA)、莱姆病、多发性硬化症(MS)、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，l型糖尿病)和慢性甲状腺炎中．Thl及其细胞因子占优势，这些疾病可被归为Th1状态。而在过敏性疾病、哮喘、硬皮病、系统性红斑狼疮(SLE)以及HIV感染中，Th2及其细胞因子占优势，处于Th2状态。 类风湿关节炎(RA)是常见的以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性全身性AID，细胞因子在发病机制中发挥了重要作用。RA的滑膜细胞会产生大量以TNF-α为主的炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-17等，T细胞和巨噬细胞也会进入滑膜液，并产生 TNF-α、IL-1、IL-6等多种细胞因子刺激骨和软骨的炎症和降解，逐渐导致患者关节炎损伤畸形最后致残。应用抗TNF-α抗体、IL-1受体拮抗剂、抗IL-6受体抗体则可以封闭细胞因子的作用，缓解滑膜的损伤。 干燥综合征(SS)是一种多发于中年女性的影响外分泌腺(唾液腺、泪腺等)的系统性、进行性自身免疫性疾病，其在风湿免疫病中的发病率仅次于类风湿关节炎，位居第二。有研究发现，Th1、Th2型细胞因子水平在SS患者发病的过程中处于动态平衡，低水平淋巴细胞浸润的初期Th2型细胞因子占优势，而随着SS患者病情及浸润情况的加重，Th1型细胞因子逐渐占主导地位，这表明Th1/Th2的免疫平衡在SS患者疾病变化过程中被破坏。 多发性硬化症(MS)是一种主要发生在中枢神经系统的AID，主要表现为脱髓鞘损伤和广泛的神经症状。在MS活动期，IL-1、IL-2和IFN-γ的表达或分泌明显增加，而在恢复期，IL-4、IL-10和TGF-β表达或分泌增加，Th1型细胞因子表达下降，因此通过检测细胞 因子的表达变化可判断疾病的发展情况。 系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素参与的、发病机制和临床表现极其复杂的系统性AID，研究表明，SLE的发生发展与多种细胞因子表达水平异常或细胞因子之间的平衡紊乱有关，特别是TNF -α 、IL-6、IL-8和IFN-γ等促炎性细胞因子全身或局部的过度表达，在SLE组织的炎性损伤中具有重要作用。 克罗恩病(CD)又称节段性结肠，它与溃疡性结肠炎(UC)合称为炎症性肠病(IBD)，是一种病因及发病机制尚不十分清楚的慢性非特异性炎症。该病发病高峰年龄为17 -40岁，因迁延难愈，并发症较多，治疗上缺乏特异性措施，被WHO定为现代难治病。CD患者中，随着疾病活动性增加，TNF-α 、IL-6表达水平逐渐上调。活动期CD患者血清IFN-γ 、TNF-α和IL-6水平明显高于缓解期和健康人群，重度活动期CD患者血清TNF-α和IL-6水平高于轻度活动期CD患者。其原因可能由于TNF-α协同IFN-γ改变肠上皮细胞的屏障功能以及形态结构，增加肠黏膜与血管壁的通透性，大分子物质的转运增多，从而削弱了肠黏膜的屏障功能，引起溃疡。 生物制剂及免疫调节剂是有效和维持AID缓解的重要药物，合适的药物浓度对提高疗效，减少不良反应具有重要临床意义。最常见的TNF-α拮抗剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)在临床上已取得了显著而满意的疗效，IL-6受体拮抗剂(妥珠单抗)也逐渐开始受到认可，监测IL-6可用于TNF-α拮抗剂、IL-6受体拮抗剂的生物治疗反应性。 随着我国自身免疫性疾病患者数量的逐渐增多，细胞因子的检测可以为疾病的发生、发展和诊疗发挥重要作用，为患者提供最佳诊疗效果。
