别让CA125蒙蔽了您的双眼
作者：郑凯 中山亚太医院检验科
最近我院检验科经常会遇到患者血清CA125升高(排除仪器、试剂以及质控等原因)，但确诊后并非卵巢癌的情况，难道我们正常人体内也存在？这又是为何呢？下面我遇到的这病情来和广大检验同仁们一起分享。
2018年8月17日，薛某，女，35岁，阵发性腹部疼痛并伴有消化不良症状，于是去他院就诊，检验肿瘤标志物全套(CA125、CA153、CA199)，结果CA125结果210 IU/ml，患者大惊失色，焦虑难安，生怕自己患上卵巢癌，当日急忙来本院复检，复查肿瘤标志物后CA125结果为230 IU/ml。当看到化验单上CA125异常升高，妇科医生的第一反应莫过于：卵巢癌？便前来检验科询问。
想揭开事实的真相，我们先弄清楚CA125的参考范围是如何划分的？目前，临床多以35IU/ml为参考上限临界值常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。依据是Bast 在 1983 年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，其中一点结论至今仍在使用：确定35IU/ml作为参考临界值！因为CA125结果在35IU/ml 以下的已经确诊的卵巢癌患者，即便复发之后，CT和二探手术都很难有所发现，即无法诊断为卵巢癌复发，以 35 IU/ml 作参考值上限，既能预判卵巢癌的复发，又能大大提高卵巢癌的阳性检出率，因此作为最理想的临界值，我们再回顾该复检患者结果居然超出参考值上限接近7倍？！
正在我一筹莫展之时，B超何医生又拿着一份报告单前来询问。患者B超结果显示，各脏器以及双侧输尿管、子宫及附件均未发现异常，但是可见大量腹水。我和临床沟通后检验腹水常规提示含有渗出液，单核细胞85%，ADA有所增高，并未找到肿瘤细胞，考虑结核性腹膜炎。拍胸片后发现胸部左侧有少量胸腔积液，左上叶及右上叶炎症，提示有结核的可能性，行胸腔积液和腹水抗酸杆菌涂片显示发现该菌阳性。
▲胸腔积液抗酸杆菌涂片
（抗酸杆菌呈鲜红色，背景呈淡蓝色）
▲腹水抗酸杆菌涂片
（箭头所示抗酸杆菌）
按照结核病治疗几天后，患者血清CA125逐步下降。原来如此！这一病例说明该患者的疾病是由结核杆菌感染引起的，而结核性腹膜炎症正是"元凶"，可引起CA125的升高，并不是卵巢癌！
这让我深深地陷入了沉思......非恶性肿瘤，为什么CA125 也会升高？自从CA125 用于辅助诊断卵巢癌开始，作为"金标准"早已深入人心，但它也同时在不断地蒙蔽检验人的视线，困扰着临床医生的诊断和决策。查阅相关文献资料后，我才发现结核病不仅仅是引起CA125升高的其中一个病例，当然还有以下这些疾病同样如此：
换个角度我们再来探讨，任何检验结果都会存在假阳性和假阴性，CA125同样如此。那么，如何才能知道异常的CA125结果是不是卵巢癌自身产生的呢？正常人体内的CA125究竟是如何分布的？万一我们遇到CA125检验结果异常升高的患者究竟该如何去处理呢？我认为有以下四点应该明确：
▲CA125组织分布图
综上所述，CA125 升高可出现在许多良性和恶性疾病(卵巢癌等)中或某些正常的生理状态下，但是两者是有区别的。卵巢癌中的 CA125 异常升高主要是由于恶变的卵巢上皮获取了分泌 CA125 的能力，大量的癌细胞过量生成 CA125 所致；然而良性疾病中的CA125 升高(本案例)的原因，前提是在病理的状态下，破坏了正常组织(比如腹膜)，导致CA125 进入外周血所致。前者血值一般较高，后者相对较低。另外，我们还应了解血清 CA125 不同临界值的流行病学意义，这样，我们才不会在海量的临床数据中迷失方向，被蒙蔽了双眼！
参考文献：
1.Bast RC, Jr., Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. The Journal of clinical investigation 1981;68:1331-7.
2. 李秋红,黄卉.卵巢癌血清CA125临界值探讨.重庆医学 2003;32(7):903-904
3. 刘冬妍,李士军.CA125在细菌性肺炎和结核中临床价值.大连医科大学学报2004 , 26 (1) :51-52
4. 王宜生，徐丛剑. CA125升高患者的良恶性鉴别方法研究.复旦大学; 2012.
5. Auersperg N, Wong AS, Choi KC, Kang SK, Leung PC. Ovarian surface epithelium: biology, endocrinology, and pathology. Endocrine reviews 2001;22:255-88.
6.盛修贵，张小玲，付政，李慧芹，李庆水，马志芳，李大鹏，陈真云. 正电子发射体层显像 -CT 检查联合 CA125 连续检测诊断早期无症状的复发性卵巢上皮性癌的价值. 中华妇产科杂志 2007;42:460-3.
（来源：检验医学）
