上海巴斯德所肿瘤疱疹病毒周期调控研究获得进展
2011年1月20日，国际学术杂志 PLoS ONE 在线发表了上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于肿瘤疱疹病毒--卡波济肉瘤病毒（Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV）周期调控研究的最新成果。该研究通过利用不同于之前的实验系统，验证了其他研究组报导的miR-K12-9能够下调RTA的表达。该研究还报导了一个新的KSHV编码miRNA能够通过直接抑制裂解期主要调控基因RTA，并影响RTA对下游裂解期基因和病毒粒子复制来维持病毒潜伏感染状态。
KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒，它能够引起卡波济肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）和部分多中心性卡斯特曼病（MCD）等恶性肿瘤。自从KSHV发现以来，潜伏-裂解周期调控就成为国际研究热点。
博士研究生林先志等在蓝柯研究员指导下，通过构建含RTA3’UTR的报告基因，对所有KSHV编码的pre-miRNA表达质粒进行筛选，发现KSHV编码的多个miRNA能够下调报告基因的表达。其中miR-K12-9和miR-K12-7对报告基因的下调在不同细胞系中重复验证。RTA3’UTR中miRNA靶位点突变实验和miRNA特异抑制剂揭示miR-K12-7对报告基因的下调作用是由其产生的miR-K12-7-5p来实现的。在KSHV阳性细胞系中过表达miR-K12-7能够下调RTA蛋白水平的表达，却不能下调其mRNA水平，说明miR-K12-7对RTA的抑制发生在翻译水平上。进一步实验表明，miR-K12-7不仅能够下调RTA的表达，还能下调RTA下游裂解期基因的表达，并对病毒粒子的产生有抑制作用。
该研究得到国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和上海浦江人才计划科研开发（A类）的资助。
