人乳头瘤病毒的最新检测进展及注意事项

　　天津医科大学第二医院检验科 王彦春 翻译

　　魏殿军 审校

　　在过去的二十多年里，宫颈癌筛查有了很大程度的进步，发展速度之快，以至于像Teresa Marie Darragh（博士，旧金山加州大学医学中心，临床病理、妇产科学及再生医学专家,主要做这方面的研究工作） 也很难跟上发展的步伐。 Darragh博士估计液基细胞学已经占据了美国可能捕捉市场份额的90%。

　　其他的变化：CLIA规则应用于细胞学实验室，Bethesda系统用于报告妇科细胞学，电脑辅助筛选系统、人类乳头状瘤病毒检测，ALTS（非典型鳞状细胞）临床试验数据资料的应用，ASCCP（美国阴道镜和宫颈病理会）关于处理异常涂片和宫颈活检上达成共识，新的筛选指南，以及最近美国FDA批准的两个人乳头状瘤病毒疫苗。最近我们看到美国FDA批准人乳头状瘤病毒检测基因分型测试，作为这些进步的结果，新一代的年轻妇女将会从这些进步中获益，宫颈癌的发病率将会更低。

　　关于人类乳头状瘤病毒（HPV）检测， Darragh博士的主要观点是：恰当的使用这项测试。她认为HPV检测是一种强有力的和重要的工具，主要表现在女性宫颈癌的筛选和处理以及癌前病变的检测中。但它有滥用的可能，制定一些标本规则可以防止其误用。首先，HPV检测不能用于21岁以下的女性，虽然她们有非常高的人乳头状瘤病毒感染机率,但发展为癌变的机率是很低的。另一方面，HPV检测一年之内最多做一次，大约90%感染人乳头状病毒的年轻女性在两到三年的时间内会自动清除，宫颈涂片检测为阴性， Darragh 博士说。最终，以基因分型的方法检测低危型HPV为阴性。

　　如今在美国，HPV被批准用于宫颈癌的初筛，和宫颈涂片检查组成联合测试，并且测试对象仅为30岁以上妇女，马萨诸塞州医院的细胞病理学负责人，哈佛医学院的教授，David C. Wilbur博士说。他说，HPV作为初筛在病情的检测中是很有意义的，HPV检测比宫颈涂片检测更为敏感，几乎100%的宫颈癌和重度异常病变者与高危型HPV基因分型有相关性。另一方面，宫颈涂片有更高的特异性，在欧洲的一项研究中将HPV检测作为宫颈癌的初筛，只对HPV阳性的作宫颈涂片。这种做法对于30岁以上的妇女可能是有意义的，因为30岁以上组的妇女HPV感染率是明显降低的。Wilbur博士说。

　　虽然HPV检测在最近几年之内变得更加主流，但是在美国HPV和宫颈涂片联合检测项目并没有被广泛的开展。 弗吉尼亚大学病理和临床妇科教授，外科病理学和细胞病理学副主任，Mark H. Stoler博士说。30岁以上的女性做联合检测的只占到了不到30%，他说。一直困惑我的是：为什么HPV检测还没有被广泛接受，HPV检测在宫颈癌症分级正确率上优于宫颈涂片，六个大的临床实验证实宫颈涂片存在很大的假阴性率。如果让我设计一个筛选系统，女性应该作HPV的筛选。

　　医学细胞病理学实验室主任， Joel S. Bentz博士，认为联合测试已经渐渐的进入临床实践。“我不知道为什么，我觉得其中很大一部分是教育意义”他推测。让Bentz博士确信的是文献“非常令人瞩目”，即：如果一个女性想确定她没有宫颈癌，那么HPV检测是最好的选择，因为HPV检测有更高的敏感度，有更高的阴性预测价值。

　　Wilbur博士说， 放慢HPV检测应用的一个可能的解释是宫颈涂片的显然结果。在美国，宫颈癌的患病率远低于1950年以前，因此宫颈涂片检测显然是有效的。也许有人会问，为什么不把好东西一起用？另一方面，你还要必须经常这么做， 这对于HPV检测是不恰当的。

　　另一个因素是因为成功推广的对宫颈涂片进行公共健康信息宣传， 我们从这段历史下出生的。Stoler博士说，“一个女人应该每年作宫颈涂片检测，这些已经在病人和医生的脑中根深蒂固。关于HPV检测，我们可以用更少的测试次数和花更少的钱使患者更加安全。

　　Bentz博士确实目睹了重要的临床资料，在另外一项大规模应用HPV所得的结果中的反面意见。在非典型的宫颈涂片，最常见的是未确定的非典型鳞状细胞ASC-US中出现。

　　除了适当使用， Stoler博士重申了两个关于HPV检测的重要问题：临床批准和预测价值。“我认为，头等的是使用临床批准的试验”，他说。 实验室自行开发的测试仍然是一个重大问题。这不是病毒学实验。我们正在努力筛选出患有癌前病变或癌症的人，同时确诊绝大多人不患有该疾病。在我看来，如果用自制的检测方法，达到这个目标是相当困难的事。

　　至于预测价值，他说，“并不能评估出HPV阳性有多大的危险性。”例如在2010年国际乳头瘤病毒会议上，来自ATHENA的实验数据显示，用罗氏COBAS4800检测HPV基因型16阳性（子宫颈涂片检查正常）者中有10%有发展到CIN2或CIN3病损期的可能，使得总人口患病率增加了20倍。

　　临床批准是一个关键问题。慢性病毒病科，疾病预防控制中心主任，Elizabeth R. Unger博士很难说出HPV检测的金标准是什么，她说，事实上杂交捕获法约定的标准，因为Digene公司早期对其做了大量的研究，