如何诊断丙型病毒性肝炎

丙型病毒性肝炎（丙肝）的抗病毒治疗效果远好于乙型肝炎，抗病毒治疗可使大部分丙肝患者治愈，治疗越早，疗效越好。但目前我国慢性丙肝病毒（HCV）感染漏诊率高，治疗率低，这与一些非感染科/肝病科医师及基层医师对HCV 感染了解不多有关。

让更多的非专科医师了解丙肝、认识丙肝，及早发现丙肝患者，并将其转诊至专科接受规范的抗病毒治疗，使更多的患者能够获得治愈的机会，这就是我们开办《丙肝系列讲座》栏目的目的。

由于多数慢性丙肝患者起病隐匿、临床表现轻微，其诊断主要依靠实验室等辅助检查。在第二期《丙肝系列讲座》中，我们邀请首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授为读者简要介绍目前临床上主要应用的HCV感染辅助检查手段。敬请关注。

HCV感染的病毒学实验室检查

抗体检测

血清抗-HCV检测包括用于筛查的酶免疫技术（EIA）和用于排除EIA检测结果假阳性的重组免疫印迹试验（RIBA）。

第三代EIA（EIA-3）于1997年开始在美国应用，这类试剂重新构造了core、NS3和NS4，并增加了NS5作为抗原，敏感性为97%～99%。检测抗-HCV的窗口期（窗口期是指病毒感染后到人体产生抗体前的一段时间。HCV感染也有一个的窗口期，窗口期内，血清抗-HCV检测阴性。编者注）已缩短至7～8周。

在免疫力正常的人群中，EIA-2和EIA-3敏感性的差别不大，但在免疫力低下的人群中，EIA-3的敏感性则较EIA-2更好。近年来，虽然国产的EIA试剂发展较快，但其检测结果的一致性较差，准确性也仍有待改进。

EIA检测的阳性预测值与人群HCV感染率呈正相关。在HCV感染低发人群中，经RIBA补充检测后，EIA-2和EIA－3检测的假阳性率分别为40%～50%和30%。在免疫力正常的人群中，RIBA结果阴性可解释为没有HCV感染。但在免疫力低下的患者中及处于检测窗口期的样本中，仍不能排除HCV感染。对于这些不能确诊的情况，须进行重复检测或通过HCV RNA检测来确诊。

核酸检测

核酸检测用于急性感染窗口期及免疫力低下而无抗体产生等人群的HCV的确诊及监测抗病毒治疗的效果。

血清HCV RNA检测方法主要包括聚合酶链反应（PCR）、实时PCR以及转录介导的扩增技术（TMA），作为定性检测时，敏感性均很高，检出下限分别为50 IU/ml、5～30 IU/ml和10 IU/ml。

相比抗-HCV，血清中RNA出现较早。目前，上述三种方法使检测的“窗口期”（即HCV感染至HCV RNA升高至检测出来的时间）缩短至1～2周，即感染1～2周后，HCV RNA即可检出，特异性也均>99%。实时PCR敏感性高，线性范围宽，已成为临床常规检测方法。

为使HCV RNA检测标准化，世界卫生组织（WHO）用国际单位对HCV RNA检测结果进行校正，使不同实验室的检测结果具有可比性。但不同检测方法所应用的国际单位校正方法不同，检测结果仍有差异，故HCV RNA检测标准化问题并未完全解决。所以，如要监测HCV RNA的变化，为确保结果的可比性，最好使用相同的检测方法及设备等。

基因型检测

HCV可分为6个基因型。我国以1b型和2a型为主。不同基因型HCV感染在疾病发展及对抗病毒治疗反应上均有差异，对于拟接受抗病毒治疗的慢性丙肝患者，在治疗前均须接受HCV基因型检测，以确定抗病毒治疗的药物用量、疗程及治疗中的监测方案。

基因型特异性探针杂交法和核酸序列分析法是常用的分子生物学检测方法。分子生物学检测方法的敏感性和特异性均较血清学检测更好，不仅可确定HCV的基因型，还可确定其基因亚型。

抗原检测

核酸检测成本高，样本贮存条件要求也很高，抗原检测可辅助或代替核酸检测。

由于核心抗原较保守，对抗原的检测主要针对HCV核心抗原。在急性HCV感染时，核心抗原的出现仅比RNA晚1～2天，比EIA-3早1.5个月。新的抗原检测技术已将“窗口期”缩短至30余天。

核心抗原定量检测结果与HCV RNA水平相关，在无法进行核酸检测时可用以代替核酸检测。核心抗原检测敏感性是核酸检测的94%～97%，特异性达99%。但与核酸检测相比，其检测下限较高，限制了其在监测抗病毒治疗时是否达到治疗终点等方面的应用。

影像学检查及组织学检查

及组织学检查

影像学检查

肝脏超声、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查主要用于判断是否有肝硬化，以及用于占位性病变的鉴别。

我国学者多主张每半年进行1次肝脏超声及血清甲胎蛋白检查，以便及时发现肝细胞癌（HCC）。

肝活检

患者临床表现、丙氨酸氨基转移酶水平及HCV抗体和核酸水平均不能用于判断慢性丙肝的疾病严重程度。而肝组织活检是评估肝脏疾病严重程度的金标准，活检结果有助于疾病预后的判断，并为治疗和监测提供依据。

由于肝脏活检存在疼痛、出血及样本误差等弊端，因此，越来越多的研究者致力于寻找