首个阿尔茨海默病年表

       科学家们已首次明确了显性遗传性阿尔茨海默病早于症状几十年就已发生的生物学变化的时间表。目前，科学家们计划使用这些标志物来预防和治疗参与该研究的受疾病影响的家庭。来自华盛顿大学医学院一个研究小组组装了迄今最为详细的人脑长期缓慢陷入全面阿尔茨海默氏症的年表。这一突破性的研究成果发表在7月11日的《英格兰医学杂志》上。[N Engl J Med. 2012 Jul 11.]

       文章的第一作者、圣路易斯华盛顿大学医学院著名神经病学教授Randall Bateman博士指出：“在阿尔茨海默病发生前十几年出现的一系列的大脑的变化是由患者家属发现的，这一系列事件为症状的发生提供了时间表。”

症状发生前，临床、认知、结构、代谢和生物学改变随年份变化的比较

       显性遗传性阿尔茨海默病是由三个罕见的遗传性基因突变引起的。这些遗传形式的阿尔茨海默病的症状，往往是在患者30-40岁左右时影响他们，这比普通形式的阿尔茨海默病在65岁之后才开始发病要早的多。出生即伴有突变之一的患者不仅会发展成为显性遗传性阿尔茨海默病，而且有50%的可能性将基因遗传给他们的孩子。这意味着，在由这些突变导致的阿尔茨海默病的家族中，这种疾病会影响到50％的家族成员，而他们尚不满60岁。

       由华盛顿大学医学院的研究人员带领的团队使用脑脊液和神经影像学测试，评估了加入了DIAN计划的基因学上可能发展称为显性遗传学阿尔茨海默病的128例患者的一系列症状前的生物标志物。研究中的128人，每人均有50%的可能性遗传了导致这种早发型疾病的3种基因突变之一。研究人员利用其父母的病史来估计（后代）研究参与者症状发生的可能年龄。利用这些时间跨度和参与者进行的测试，他们按照事件的顺序，完成了一份导致阿尔茨海默病记忆减退和认知功能下降的可检测到的变化的清单。

       这些变化包括：
       脑脊液β淀粉样蛋白（阿尔茨海默病脑内斑块的主要成分）：可在症状发生前25年检测到。
       颅内扫描可见斑块：症状发生前15年。
       脑脊液tau蛋白水平（一种脑细胞结构蛋白）升高：症状发生前15年。
       关键脑结构的萎缩：症状发生前15年。
       耗糖量减少：症状发生前15年。
       特定类型记忆的轻微损害：症状发生前10年。

       Bateman表明：“由于我们了解到更多有关的阿尔茨海默病的起源以计划实施预防性治疗，这份阿尔茨海默病的时间表对成功的药物试验的价值将无可估量。例如，正如这份新的时间表显示的那样在记忆问题发生前的15年就能看到脑扫描的斑块，DIAN研究人员目前计划在这个极早期阶段实施治疗去除或阻止斑块的形成。同时密切监测参与者，不仅能够看到斑块是否消失或减少，同时也可检查治疗是否可改善疾病的其他标志物。

       DIAN合作组织是由美国国立卫生院国立老年研究所汇集研究遗传性阿尔茨海默病的研究人员组成。合作成员是美国、英国和澳大利亚各地的机构。国立老年研究所临床试验计划主管Laurie Ryan说：“这些激动人心的研究结果首次证实了我们长期以来怀疑的结论，即疾病在认知能力的下降或记忆力减退首发迹象出现前很多年就已经开始了。”Ryan说，“而DIAN参与者对于这种罕见的遗传性疾病风险很高，从该研究中获取的见解将很大程度上有助于我们对于晚发性阿尔茨海默病的认识。”

        DIAN研究者也检测了没有携带任何遗传性阿尔茨海默病突变基因的家族中的参与者。Bateman 说：“在没有阿尔茨海默氏症突变的家族成员中，我们没有检测到测试生物标记的变化。在没有突变的家族成员中阿尔茨海默氏症生物标记物的正常让人吃惊。”

        研究小组希望在今年晚些时候开始预防和治疗性试验。