新型抗生素不需杀死细菌即可起效

39健康网 4120 2012-10-09

      传统上人们希望找到可以快速杀死细菌的抗生素,但是研究人员最近发现了一种新型抗生素,可以有效地治疗耐药性细菌感染,但无需杀死细菌。新方法采取中和细菌毒性因子来迅速中断致病细菌对宿主身体机构的损害以缓解感染。研究被发表在10月2号的mBio,这是美国微生物协会(American Society for Microbiology)主办的可免费阅读的学术杂志。

  “我们找到了一种新的抗生素类型,它不会杀死不动杆菌属(Acientobacter),但却可以完全预防这些细菌让寄主发炎。”加州大学洛杉矶分校医学中心的Brad Spellberg说。他也是David Geffen医学院,同时也是参与这项研究的人员之一。

  现在急需治疗鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的新药。鲍氏不动杆菌经常通过开放伤口、呼吸管或导尿管感染医院的病人和免疫缺陷的个体。这种病菌可以导致致死性的血液感染。鲍氏不动杆菌的菌株已获得耐受很多抗生素的能力,有些菌株甚至可以抵抗所有FDA批准的抗生素,所以无药可治。

  Spellberg和他的同事利用实验室小鼠发现,一种抗生素可以降低鲍氏不动杆菌的致死率,但是它不会杀死细菌,而是抑制细菌产生的毒素。

  “我们发现一些可以产生感染并让宿主迅速死亡的菌株,它们在生长时会产生脂多糖(LPS,内毒素)。菌株产生的内毒素越多,毒性就越大。”Spellberg说。这项研究为提供了一种新的治疗目标:细菌在体内产生的内毒素。如果用一个名为LpxC-1的小分子阻止内毒素的合成,就可以防止感染小鼠发病。Spellberg说,LpxC-1不像传统的抗生素,它不会杀死细菌,而只是停止内毒素的生产和身体的炎症免疫反应,后者是病情严重的病人死亡的真正原因。

  Spellberg表示,他用的是研究人员很少采用的治疗感染的方向,但这却可以找到有效的药物。论文作者也写道,研究结果彰显了针对高度耐药菌寻找新的、生理相关的方法筛选潜在抗生素的重要性。LpxC-1这样抑制而非杀灭细菌的分子不会通过传统的抗生素筛选。因为传统抗生素筛选看得是抗生素能否有效地杀死细菌。

  阿尔伯特?爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的Liise-anne Pirofski 是这篇发表在mBio上论文的审稿人。她说,中和毒性因子是治疗感染的一种替代方法,很有前途。“现在,越来越多的治疗感染疾病的方法是控制宿主的炎症反应,而不是简单地杀死细菌,”Pirofski说,“这次的研究是对这种方法的一个漂亮而重要的验证—至少对小鼠来说如此。”

  这种新型抗生素应用于缓解感染症状无可厚非,但是其不作用于致病菌本身的繁殖过程,这听起来有些许“治标不治本”的味道。但是总体上讲,该类型抗生素对于目前具有“广谱”耐药性的超级细菌感染是极具意义的。新型抗生素的迅速作用下,细菌对宿主的致命途径可立即被切断,赢得宝贵的治疗时间。

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