人乳头瘤病毒和口咽癌患者的生存_检验世界网
K. Kian Ang, M.D., Ph.D., Jonathan Harris, M.S., Richard Wheeler, M.D., Randal Weber, M.D., David I. Rosenthal, M.D., Phuc Felix Nguyen-Tan, M.D., William H. Westra, M.D., Christine H. Chung, M.D., Richard C. Jordan, D.D.S., Ph.D., Charles Lu, M.D., Harold Kim, M.D., Rita Axelrod, M.D., C. Craig Silverman, M.D., Kevin P. Redmond, M.D., 和 Maura L. Gillison, M.D., Ph.D.
摘 要
背景 人乳头瘤病毒（HPV）引起的口咽鳞状细胞癌有良好的生存率，但肿瘤人乳头瘤病毒情况的独立预测意义仍是未知的。
方法 我们进行了一项有关肿瘤HPV状况与III或IV期口咽鳞状细胞癌患者生存率关系的回顾性分析，其中这些患者被纳入到一项随机试验中。在这项随机试验中，我们比较了头部和颈部鳞状细胞癌患者的加速分次放射治疗（缩野加量加速放射治疗）与标准分次治疗，且每个患者都接受顺氯氨铂的治疗。比例危险模型用于比较HPV阳性癌症患者和HPV阴性癌症患者的死亡风险。
结果 平均随访时间是4.8年。接受加速分次放射治疗组和接受标准分次放射治疗组的3年总生存率没有差异（70.3%VS64.3%；P=0.18；加速分次放射治疗的死亡风险率是0.90；95%置信区间[CI] 为0.72-1.13），高风险急性和晚期中毒事件的发生率也没有显着差异。口咽癌患者中63.8%（323名中有206名）为HPV阳性肿瘤；这些患者的3年总体生存率是比较好的，而且在调整了年龄、种族、肿瘤和结节阶段、吸烟和治疗指定方法之后，死亡风险降低了58%（风险率0.42；95%CI为0.27-0.66）。随着吸烟史年限的增加，死亡风险也显着增高。采用递归划分分析，我们在四个因素基础上分类出了有低、中、高死亡风险的患者。四个因素是：HPV状况，吸烟年限，肿瘤分期和结节分期。
结论 肿瘤HPV状况是一个很强的预测口咽癌患者生存率的独立因子。（临床实验政府号，NCT00047008）纳入到头部和颈部鳞状细胞癌治疗试验的患者大部分都有口咽鳞状细胞癌，且这些患者中有一小群是由于感染人类乳头瘤病毒（HPV）而出现的。1该小群体是由肿瘤细胞中HPV高风险性的存在来划定的，主要是HPV16型（HPV-16）。分别使肿瘤抑制蛋白p53和成视网膜细胞瘤蛋白质（pRb）失活的癌基因蛋白类E6和E7病毒的表达是这些肿瘤进行恶性行为时所必须具备的条件。2
已有一些回顾性病例研究表明口咽鳞状细胞癌患者中，HPV阳性肿瘤患者的预后比HPV阴性肿瘤患者的预后要好。3类似的发现在对临床试验所得数据进行预测分析中也有报道。4但由于研究样本小，所以在解释观察到的生存率差异时，不能将其他与肿瘤HPV状况（如肿瘤早期或年轻期）相关的有利预后因素排除在外。
我们试图评价肿瘤HPV状况对口咽鳞状细胞癌患者生存率的影响，而这些患者被纳入到一个具有足够样本大小的临床试验中来对包括吸烟状态在内的潜在混杂因素进行解释说明。我们的分析是在放射治疗肿瘤组（RTOG，RTOG0129研究）指导的随机临床试验中进行的。对有局部头颈部鳞状细胞癌患者进行的临床试验元分析显示：与单独进行标准分次放射治疗相比，加速分次放射治疗和同时进行的顺氯氨铂化学治疗都能提高患者的生存率。6RTOG 0129研究突出了一个问题：当每个疗法都同时联合顺氯氨铂疗法时，加速分次放射治疗是否优于标准分次放射治疗。我们报告了本试验的研究结果，强调了肿瘤HPV状况对口咽鳞状细胞癌患者生存率的影响。
方 法
研究方案
RTOG 0129研究在国家癌症研究所注册，并经参与中心的学会审查委员会批准。对所有的患者都提供了书面知情同意书。作者证明本文与草案和统计分析计划的真实性。
合格标准有：未治疗，病理上确认，口腔III或IV期鳞状细胞癌，没有口咽、下咽部或喉部的远处癌症转移（M0）7；Zubrod表现状态评分时0或1（分别是无症状或有动态症状）8；年龄是18岁或以上；骨髓，肝脏和肾脏功能正常。吸烟史是在纳入时通过一个标准的、自我管理的问卷确定的。
根据肿瘤位置（喉部和其他）、结节分期（N0和N1，N2a或N2b 和N2c 或N3）和Zubrod的表现状态对患者进行分级，然后随机指定患者接受高剂量顺氯氨铂治疗同时接受加速分次放射治疗（缩野加量加速放射治疗）或标准分次放射治疗。加速分次放射治疗包括6周内分42次给予72Gy的放射，并同时每两天加量辐射，共12天（如之前报告的9）；标准分次放射治疗包括7周内分35次给予70Gy的放射（如每次2Gy）。加速分次放射治疗组的第1和22天以及标准分次放射治疗组的第1,22和43天，以身体表面面积每平方米100mg的剂量静脉给予顺氯氨铂。
