如何评判导师的「富贵」程度?基因敲除小鼠可以应有尽有

检验视界网 2022-05-09

当我听到同僚的基因敲除小鼠可以应有尽有,心中只想抱大腿……

近日,知乎上有一个浏览量突破439万的问题:如何看待南京大学教授靠卖“基因敲除小鼠”,一只11723元,年赚近4亿?

小编看法:这钱活该人家赚,甚至还赚得少了。

搞科研的都知道,实验小鼠是必备的「消耗品」,这甚至成为了评价一位导师课题组经费充足程度的直接标准。

日常使用的实验小鼠是25块钱一只,买百来只也不过万元。

但基因敲除小鼠根据品系的不同则需要3000—20000元不等,花费数十万也不过一次体内实验的用量。

百十来万的仪器咬咬牙、计划计划还舍得买,像实验小鼠(特指裸鼠、黑鼠、基因敲除小鼠等)这样的消耗性材料还能保证数量充足,那一定是「富贵人家」!


即刻入场

同为生科人的你,可能会说:这我会啊,不就切除一段基因吗?

的确全国涉及到基因编辑的课题组、实验室海了去了,但是据统计,全国能独立构建基因敲除小鼠的实验室,恐怕只有个位数。而这其中能把这项技术开发成标准化的商品,更是屈指可数。

还记得前段时间被刷屏的专利之争吗?2022年2月28日,美国专利商标局裁定:张锋所在的博德研究所团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑工具的专利。而这一获得诺奖的 Crisper-cas9 技术,就是近两年敲除小鼠基因的基础技术之一(所以得付专利费)

我们的目标细胞是受精卵,通过显微注射和移植,力求不影响受精卵发育为一个完整的个体。而这最终繁衍出来的小鼠,才可以被称之为“纯合子基因敲除小鼠”。

当然还有一个词叫做“纯合致死性”,且很多时候我们需要的也不是这种“全敲小鼠”,而是恰恰好能满足课题需要的靶点基因/细胞系的小鼠。这其中就又涉及到杂交与基因分型鉴定等。

但是如果构建好这一小鼠模型,其他的投入真就不值一提。建立个 SPF 动物房供小鼠繁殖,一共也没几个钱。

可以说基因敲除小鼠,其投入最大的就是前期的基因构建。妥妥的验证了一句话:科学技术是第一生产力!


蓝海有多大

近十年,研究肿瘤靶向药物的课题组正飞速增加,其药物的临床前实验断然少不了实验动物助力。而以阿尔茨海默症、DNA甲基化、胰岛素受体等信号传导通路为研究方向的实验室,长期以来都是在实验动物的基础上进行。

以猴子为例,8年前的食蟹猴单价不足万元,如今1只的价格已超10万,仍然“一猴难求、有价无猴”。作为哺乳类实验动物中应用最广泛的模型——小鼠,虽然C57等普通实验小鼠价格便宜,但“高端定制”的基因工程小鼠模型的价格就不是尔等底层实验员该担心的了。

上述知乎问题内被提及的江苏集萃药康生物招股书披露的财务数据显示,2018-2021年这4年,药康生物累计营收9.02亿元,其中2021年的营收达3.94亿元;同期的归母净利润分别为-602.27万元、3474.42万元、7643.35万元、12492.75万元。2021年的营收和归母净利润较2020年度分别增长50.35%、63.45%。

从以上数据来看,除了2018年出现业绩亏损,2019年至今,药康生物一直处于盈利状态。

药康生物表示,对于研发完成的小鼠模型,通常以活体保种或者冷冻遗传物质形式保存,相关饲养繁育成本与其他普通品系小鼠并无太大区别,因此在斑点鼠售价昂贵的情况下使得其毛利率水平相对较高。

有数据显示,2018-2020年及2021年上半年,其首创的斑点鼠的平均销售单价分别为9433.96元/只、12565.93元/只、11723.99元/只、8790.90元/只,对应的毛利率分别为94.88%、94.18%、95.65%、93.13%。妥妥的“鼠中贵族”。


发展困局

据一位不愿意透露姓名的高校研究人员了解,大多数的高校、科研机构都已通过招标的形式固定了实验动物的供货渠道,机构内的实验室只能在有限的企业内选择适合自己课题的实验动物。且这种合作是长期且稳定的,实验室所需小鼠的品系和数量都会提前知会企业,随时做出改变。

“小鼠行业只能容下三五家大型公司,这有点类似于马太效应,强者恒强,后入局的企业鲜有扩大市场占有率的机会。”前述业内人士指出,搭建基因修饰小鼠平台需要先建立SPF动物房及IVC实验中心,新进入者短期内无法构建研发至成品化的生产体系,资本市场也不会扶持一个重资产烧钱的后来者因此校企合作成为最佳方案。

翻看药康生物董事长高翔的履历,其1997年从美国托马斯杰斐逊大学博士毕业,先后在美国罗氏分子生物学研究所以及全球最大的小鼠资源中心The Jackson Laboratory(美国杰克逊实验室)做博士后研究。1997-2000年任美国北卡罗来纳大学神经科学中心研究助理。

2000年3 月回国至今,担任南京大学教授,期间参与组建南京大学模式动物研究所和生物研究院,曾担任所长、院长;牵头建立十五攻关重点项目 “国家遗传工程小鼠资源库“,并担任主任至今。因为背靠南京大学,药康生物在成立短短四年多时间,便取得了不错的成绩,由此也引来鼎晖、红杉、高瓴等众多明星资本跟投。

除此之外,小鼠也并不是谁想养就能养的,目前具备实验动物生产和使用资质的机构并不多。

科技部等部门于2001年联合发布的《实验动物许可证管理办法(试行)》规定,从事实验动物及相关产品保种、繁育、生产、供应、运输及有关商业性经营的组织和个人需要取得实验动物生产许可证;使用实验动物及相关产品进行科学研究和实验的组织和个人需要取得实验动物使用许可证。

据众成医械研究院的数据,截至2021年8月底,全国动物实验机构共1789家,其中,同时具有动物生产和使用资质的机构仅有232家,占比13.0%。且由于模型构建壁垒较高,国内仅百奥赛图、南模生物(688265.SH)、药康生物少数几家机构具备基因修饰动物模型产品出售的能力。

相较国内而言,国外的实验动物行业起步更早,因此模式动物、基因修饰模式动物的欧美市场更为成熟,规模也较其他市场更大。其中包括同时经营模式动物和临床前CRO业务的CharlesRiver、JacksonLab、Taconic等。尤其是JacksonLab,这几乎是全球实验小鼠的标准制定者。如何保证国内自主构建的基因工程小鼠得到国际认可,恐怕也是一条任重而道远的路。


编辑:骆秉涵

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