锌转运蛋白8自身抗原与1型糖尿病诊断标志物
张海云
摘要
1型糖尿病（T1DM）是机体针对表达于胰岛B细胞的多种分子引起自身免疫损伤，导致胰岛B细胞数量进行性减少的一种疾病，对这些分子靶点的认识有助于对糖尿病的病理过程、诊断以及潜在的治疗位点有进一步的研究。锌转运蛋白8（ZnT8, SLC30A8）是人类T1DM的主要自身抗原，是其自身免疫的主要靶点。其抗体ZnT8A在新发T1DM患者中阳性率为60%~80%，而健康人群中低于2%，T2DM患者中低于3%，在T1DM相关联的其他自身免疫性疾病中为30%以上。ZnT8自身抗体（ZnT8A）在谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、抗胰岛素抗体（IAA）和抗胰岛细胞抗体（ICA）阴性的T1DM患者血清中阳性率为26%。ZnT8A最早在处于糖尿病前期的2岁儿童中即可检测出，从出生至T1DM发生，患者ZnT8A滴度呈逐渐上升的趋势。在糖尿病前期，ZnT8A比GADA和IAA出现晚，在疾病初期ZnT8A、GADA、IA-2A和IAA的联合检测可提高T1DM检出率高达98%。随着生物信息学与分子工程学的发展，将来可能会发现其他糖尿病自身免疫标记物，同时也可能广泛应用于其他自身免疫性疾病中。
1型糖尿病（T1DM）是胰岛呈进行性破坏的自身免疫性疾病，自身抗体被认为是胰岛B细胞发生进行性破坏的免疫标志，目前已鉴别出T1DM的一系列自身抗原包括GADA、IA-2A、IAA以及最近发现的存在于胰岛B细胞分泌颗粒中的锌转运蛋白。
鉴于ZnT8A的高表达，ZnT8A明显地与GADA、IA-2A和IAA在疾病初期有重叠。ZnT8 N/C端自身抗体与IA-2A联系较弱，但与IAA和GADA相关联较强。鉴于ZnT8A存在于其他自身抗体阴性的患者中，可以得出结论ZnT8A自身免疫是一独立的T1DM标志物，在新发病T1DM患者中，GADA、IA-2A、IAA和ZnT8A自身抗体检测阳性率分别为68%、72%、55%和63%（n=223，Fig.4），联合检测GADA、IA-2A和IAA（现在的黄金标准）可提高T1DM检出率达94%，而包含ZnT8A的4种抗体的联合检出率可使T1DM自身抗体阴性的患者比例从5.8%下降到1.8%。前期的纵向研究表明，多个糖尿病自身抗体联合检测效果更好。ZnT8A可显著提高自身抗体单阳性患者的疾病预测，否则这些个体将被认为在5年内发展为临床糖尿病处于低风险，因此ZnT8A的检测对糖尿病患者进行早期的预测和临床干预具有一定的意义。
参考文献
注：本文来源于《临床实验室》2020年第6期“代谢性疾病”专题
