选择正确的结肠癌筛查方法
选择正确的结肠癌筛查方法
结肠癌通过定期筛查是可以高度预防的。但专家说，正确的筛查方式取决于你的特定风险因素。
在美国，每年有超过14万人被诊断出结肠癌，大约5万人死于结肠癌。这是美国第二大癌症致死原因。
“通过结肠直肠癌筛查，我们可以发现癌前病变并将其切除，”宾夕法尼亚州立大学医学中心(Penn State Medical Center)胃肠病学主任科菲克拉克(Kofi Clarke)博士说。
“在过去的几年里，我们已经开始注意到结肠直肠癌的发病率在下降，我们认为这部分是由于筛查，”克拉克在中心的新闻发布会上说。
克拉克说，大多数有平均患病风险的人应该从50岁开始接受筛查，但黑人应该从45岁开始接受筛查。
平均患病风险意味着没有息肉、结肠癌或炎症性肠病(IBD)的家族史或个人病史，也没有儿童腹部放疗或前列腺癌放疗史。
对平均患病风险人群的筛查选择包括结肠镜检查、虚拟结肠镜检查和粪便检查。
结肠镜检查是黄金标准，建议每10年进行一次。它允许医生查看结肠内部，并移除任何息肉或异常发现，以便进一步检测。另一种侵入性较小的选择是虚拟结肠镜检查，即结肠CT扫描。应该每五年做一次。
“但如果检测到息肉，你仍然需要结肠镜检查，”克拉克说。
其他的选择包括粪便DNA测试，应该每三年做一次。建议每年进行一次粪便检查，检查粪便中的血液。
克拉克建议，结肠癌高危人群应该每五年做一次结肠镜检查，最好不要使用其他筛查方法。
克拉克说:“对于那些有结肠直肠癌家族史的人，我们建议他们在40岁或家人被确诊前5年就开始筛查。”患有IBD的人应该在患病8年后开始筛查。
文献来源：
Choose the Right Colon Cancer Screening Option
来源：医学论坛网
Nature：胰腺癌原来是这样“找饭吃”的！
来源：转化医学网
来自德州大学的Giulio Draetta教授及其同事发现胰腺癌细胞表面的一种名为syndecan-1(SDC1)的蛋白质可以响应胞内KRAS的信号，并促进巨噬细胞的破坏作用。这项研究发表于最新的《Nature》杂志。
“癌症之王”胰腺癌本身就令人不寒而栗，而90%胰腺导管癌中存在KRAS突变。KRAS突变会通过尚不明确的机制激活肿瘤微环境的巨噬细胞，并促进巨噬细胞的胞吞作用。但这其中的机制一直困扰着研究人员，找到这些内在的机制或许可以帮助研究人员发现治疗胰腺癌的新靶点。
细胞膜能够响应来自细胞和外部环境的信号进而产生相应的动态变化。在癌细胞中，基因突变为细胞提供了准确的变化指示，进而诱导细胞进入不受控制的“疯狂增殖”状态。
Draetta的团队认为，详细了解KRAS突变如何重新“规划”细胞膜功能，将揭示胰腺癌细胞增殖生存通路的关键机制。Draetta教授表示，“在细胞表面存在多种致癌机制，其中KRAS与细胞膜能够相互作用，直接指导细胞的恶性转化和维持肿瘤的生存。
先前对细胞表面复杂机制的认识一直受到技术的限制，直到现在胰腺癌细胞中KRAS信号传导与细胞表面的功能和组成关系一直未被阐明”。
由于KRAS的突变率在胰腺导管腺癌中十分高，这导致患者的五年内生存率只有8%。为了研究KRAS与细胞膜的联系，研究人员设计了一种研究胰腺癌中KRAS分别处于开放和关闭状态下，细胞表面变化情况的模型。
研究人员发现，细胞表面的蛋白质对KRAS的表达产生了巨大的响应变化，而SDC1是在KRAS通路开放时变化最为活跃的。这提示KRAS可指导SDC1整合到细胞膜表面并发挥其功能。研究人员使用不同的方法来阻止SDC1整合到细胞膜中，其结果发现只有当SDC1表达于细胞表面才能激活巨噬细胞。
尽管对KRAS在维持胰腺癌细胞存活方面的研究有了很大的进展，但研究人员尚难以开发出针对KRAS的靶向治疗方法，这导致目前临床上没有可以关闭KRAS信号通路，进而杀死癌细胞的药物。在了解到SDC1在KRAS的控制下为胰腺癌细胞提供能量后，研究人员有望利用这一通路开发出靶向SDC1的治疗方案。
Draetta 教授表示，细胞表面是一个令人兴奋的地方，在那儿可以找到更多癌细胞与正常细胞本质上的区别。
目前，针对SDC1的单克隆抗体正在在多发性骨髓瘤中进行测试，这一药物可能会开启胰腺癌类似疗法的临床研究”。了解胰腺癌细胞是如何“找饭吃”，再利用这一机制切断其能量供应，这可能是未来治疗胰腺癌的关键方案。
参考文献
Samir Hanash,Ronald A. DePinho, Giulio F. Draetta. Syndecan 1 is a critical mediator of macropinocytosis in pancreatic cancer
NEJM：血栓性血小板减少性紫癜-病例报道
作者：xing.T 来源：Medsci梅斯
患者为一名35岁的男子，因腹痛、头痛和褐色尿2天而到急诊就诊。
体检时，体温为37.5°C。保持警惕，注重时间、地点和自我感觉，没有紫癜或瘀点。实验室检查显示血红蛋白水平为8.6g/dl(正常范围为13.7至17.5)，血小板计数为每立方毫米6000个(正常范围为140000至370000)。间接胆红素和乳酸脱氢酶水平升高，触珠蛋白检测不到，血清肌酐水平为1mg/dl(88umol/l;正常范围为0.6至1.3mg/dl[57至115umol/l])。人类免疫缺陷病毒感染的检查结果为阴性。外周血涂片显示许多裂片细胞(如箭头所示)。这些发现与微血管病性溶血性贫血一致。
该患者立即开始血浆交换以治疗疑似血栓性血小板减少性紫癜。如果没有及时开始治疗，血栓性血小板减少性紫癜的死亡率很高。患者接受血浆置换并接受静脉注射甲基强的松龙5天，症状消失，血小板计数增加。
治疗开始后2天确诊，ADAMTS13活性为1%。他出院后糖皮质激素治疗逐渐减量。出院三个月后，该患者保持良好状态。
原始出处：
Shruti Bhandari,et al.Thrombotic Thrombocytopenic Purpura.N Engl J Med 2019;https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1813768
艾滋病功能性治愈！台湾联合生物新抗体抑制HIV病毒长达4个月
作者：newborn 来源：新浪医药
在过去的几十年里，随着科学的进步，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病。目前，患者可以服用数十种药物的不同组合，来控制HIV病毒水平，阻止其破坏免疫系统并导致更严重、通常是致命的后果。然而，控制HIV需要每天保持警惕，错过服药可能会使病毒有机会对药物产生耐药性，从而导致耐药HIV病毒株的大量复制。
近日，《新英格兰医学》(NEJM)杂志上发表的一项研究显示，一种新的抗体药物已经显示出治疗HIV感染的潜力：在一项II期开放标签研究中，接受抗逆转录病毒疗法(ART)实现病毒学抑制的HIV感染者，停药后定期注射单抗药物UB-421，已经将HIV病毒水平抑制了长达4个月。该研究中，UB-421具有良好的安全性，并且不会诱导对抗体耐药的HIV毒株的产生。
这项II期研究在台湾开展，其中的这款抗体药物UB-421由台湾联合生物制药股份有限公司(简称联生药，UBP)研制，研究由UBP领导并得到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持。
该研究是一项非随机、开放标签、II期研究，共入组了29例接受稳定的ART方案实现病毒学抑制的HIV感染者，研究中患者进入2个队列，在停止ART治疗后，接受每周一次10mg/kg剂量UB-421治疗(队列1，14例)或每2周一次25mg/kg剂量UB-421治疗(队列2，15例)，所有患者均接受8次注射治疗，主要终点是发生病毒学反弹(≥400拷贝/毫升)的时间。UB-421治疗结束后所有患者恢复ART疗法。
结果显示，除了1例患者因轻微皮疹而停止研究之外，整个治疗期间2个队列患者在不服用ART疗法的情况下均保持了病毒学抑制(血浆HIV RNA水平<20拷贝/毫升)，该数据表明UB-421定期注射(剂量和频率)能够有效地控制HIV病毒的进一步复制和传播。
用抗体干预HIV复制是一个很有潜力的治疗途径。之前的一些研究显示，输注靶向HIV本身蛋白的广泛中和性抗体(bNAb)能够将HIV病毒抑制2周左右，但HIV病毒的快速突变率会诱导抗体耐药株的出现，从而使治疗无效。UB-421是一种“病毒侵入抑制剂”，通过阻断T细胞上HIV感染的受体分子，可避免对抗体产生耐药。事实上，在这项II期研究中，没有发现对UB-421的耐药性。
对该项研究数据的进一步分析表明，延长病毒学抑制可能是可行的。UB-421不仅能阻止HIV感染新的细胞，而且似乎还能改变患者的免疫细胞，使它们能够更好地抵御病毒：患者血液中CD4 T细胞计数不仅维持稳定，而且CD4抑制性调节T细胞(Treg)数量显著可逆性地降低约50%，CD8 T细胞显著增加，显示UB-421具有免疫调节功能。这个意外的发现，加强了UB-421开发多种临床适应症的潜力，包括功能性治愈HIV感染。
UBP公司首席科学官、董事长Chang-Yi Wang表示，“我们现在已经能够使用这种抗体来维持持久的病毒学抑制，采用单一制剂代替鸡尾酒疗法。这种持久的病毒学抑制是前所未有的，有望为易耐药HIV感染的患者提供一系列潜在的新治疗方案。”
UB-421是一种人源化、Fc去醣基化的IgG1单体，靶向T细胞表面分子CD4受体结构域1(domain 1)，这是HIV识别、结合以感染宿主细胞的部位。实验数据显示，该单抗是以竞争性抑制方式阻断HIV进入感染宿主细胞，对T细胞上CD4的亲和力高达5.6 x 10-11 M，约百倍于HIV对CD4的亲和力。UB-421临床I期试验显示，在从未接受任何药物治疗(naïve)的HIV感染者中，5-25mg/Kg单次给予UB-421可以降低患者体内HIV病毒量平均最高达1.6 log10。临床IIa期试验显示，重复给予UB-421(10和25mg/Kg)可以降低患体内病毒平均最高达2.7 log10。
临床II期试验证明重复给予UB-421(10mg/Kg和25mg/Kg)可维持已稳定接受ART、血液中HIV含量受到稳定控制的HIV感染者在停止ART后，仍维持检测不到的HIV含量，即患者血液中HIV含量没有因停止ART而出现病毒量反弹(viral rebound)。临床II期试验同时还发现，UB-421具有免疫调节作用，可使抑制性调节T细胞(Tregs)数量降低50%，以及使前病毒(proviral)DNA含量减少的作用。
