尿蛋白标志物检验早期监测肾脏健康
肾脏对机体的代谢起着至关重要的作用，如排泄功能、调节血压、促红细胞生成、骨骼健康等。然而，即便肾脏的代偿功能如此强大，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）仍影响着全球1/10的人口健康，在我国，慢性肾脏病的发生率高达10.8%，而患者知晓率仅为12.5%[1]。
糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是指由糖尿病所致的肾脏损害。DKD的病变可累及肾小球、肾小管肾间质、肾血管等。临床上以持续性白蛋白尿或肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）进行性下降为主要特征。早期预防、筛查、诊断及监测DKD的发生发展，对提高患者存活率、改善生活质量、降低大血管事件的发生具有重要意义。
DKD发生肾小球损伤的重要特征是肾小球滤过屏障功能受损，尿液中出现生理情况下不能透过屏障的物质，如白蛋白、转铁蛋白和免疫球蛋白等，这些物质可作为功能性肾小球屏障损伤标志物。同时伴随肾小管重吸收功能受损，使尿液出现生理情况下应被重吸收的功能性肾小管重吸收损伤标志物，如α1-MG、β2-MG、白蛋白和视黄醇结合蛋白等。糖尿病患者的尿液生物标志物可以提示DKD肾脏受损的部位、潜在的病因及病理生理过程。
1. 尿白蛋白：2012年《慢性肾病临床管理实践指南》及2016年《美国糖尿病学会/糖尿病医学诊疗标准》一致推荐尿白蛋白/肌酐比值（Albumin Creatinine Ratio，ACR）为诊断、分期和病程监测最重要的衡量指标之一，也是生存和预后的重要预测指标。
2. 尿转铁蛋白：在2型糖尿病病人中，尿转铁蛋白（TRU）比尿白蛋白（MA）升高更早，比白蛋白更敏感，可预测尿白蛋白正常的2型糖尿病患者DKD的发生及进程[2]。
3. 尿α1-微球蛋白和尿β2-微球蛋白：除肾小球受累筛查外，检测尿α1-微球蛋白（A1M）、β2-微球蛋白（B2M）可对DKD患者的肾小管受累情况进行评估。《2015中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》推荐采用任意时点（清晨首次尿最佳）尿标本测定α1-微球蛋白，对肾小管进行早期损伤筛查，尤其是针对尿白蛋白阴性的DKD患者。
4. 尿视黄醇结合蛋白：作为一种非侵入性方法评估慢性肾病患者肾间质纤维化的程度，可成为肾间质纤维化程度的一个独立预测指标[3]。
5. 尿免疫球蛋白G：研究发现尿白蛋白正常的2型糖尿病患者已有5.83%出现尿IgG升高，在微量白蛋白尿期和大量白蛋白尿期尿IgG升高人数分别上升至41.04%和88.41%，尿IgG升高是DKD的独立危险因素[4,5]。
除此之外，同时检测MA、TRU、α1-MG及β2-MG等多种微量蛋白可为临床提供更全面的参数，克服各种微量蛋白出现的不均一性，为DKD的早期诊断提供更可靠的依据。
目前，实验室检测白蛋白尿主要有两种方法：一种是白蛋白尿试纸（半定量），有易于操作、检验速度快等优点；但有研究报道其特异性仅为46.0%，不推荐首选使用；另一种是检测尿白蛋白浓度（定量）：推荐使用[6, 7]。在白蛋白定量检测方法中，免疫散射比浊法灵敏度和特异性均较高，线性范围广，但是对分析仪器有要求（需要专业的特定蛋白仪）[8]。
关注肾脏健康，从筛查尿液开始。让尿蛋白助力肾脏健康，伴您拥有幸福人生！
参考文献
Zhang, L et al, Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey, Lancet 2012; 379: 815-822-822.
DIABETES CARE, VOLUME 29, NUMBER 1, J ANUARY 2006：142-144.
Pallet N, Chauvet S, Chassé JF, Vincent M, Avillach P, et al. (2014) Urinary Retinol Binding Protein Is a Marker of the Extent of Interstitial Kidney Fibrosis.
张岱, 叶山东, 陈超. 尿系列蛋白检测在2型糖尿病肾脏疾病诊断中的意义[J]. 安徽医学, 2017, 38(3): 339-342.
MOHAN S, KALIA K, MANNARI J. Association between urinary IgG and relative risk for factors affecting proteinuria in type 2 diabetic patients[J]. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2012, 27(4): 333-339.
张路霞, 王海燕. 中国慢性肾脏病的高患病率及其对检验医学的挑战[J]. 中华检验医学杂志, 2012, 35(9): 769-772.
INCERTI J, ZELMANOVITZ T, CAMARGO J L等. Evaluation of tests for microalbuminuria screening in patients with diabetes[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2005, 20(11): 2402-2407.
中华医学会内分泌学分会. 中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2015, 31(5): 379-385.
贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司 供稿
