肿瘤标志物癌抗原125对卵巢癌诊断的意义

【摘要】卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率居首位，严重威胁妇女健康。到目前为止，CA125是在糖蛋白抗原对卵巢癌诊断中最常见的肿瘤标志物，在卵巢癌诊断中具有很高的临床价值。本文在测试CA125病例已确诊患者临床样本中随机抽取临床样本共208份，并针对病症进行分组统计测样本数量与阳性率，分析肿瘤标志物癌抗原125对卵巢癌诊断的意义。

【关键词】卵巢癌；CA125；卵巢癌诊断

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一[1]，仅次于宫颈癌和子宫内膜癌[2]，其致死率居首位[1]，且发病率呈上升趋势[3]。卵巢癌早期缺乏明显症状和有效筛查，生存率低[4]，严重威胁了女性健康。肿瘤标志物检测在恶性肿瘤的早期诊断、病情监测及治疗指导中有重要价值，已成为肿瘤患者常用的检查指标[3]。CA125被医学界公认为卵巢癌的特异肿瘤标志物[5]，是目前辅助诊断卵巢上皮癌，特别是浆液性癌最敏感的肿瘤标志物之一，在卵巢癌诊断、疗效效果监测和复发预测中已被普遍应用。

 1. 卵巢癌与癌抗原125概述

1.1 卵巢癌概述

卵巢癌并不是一种单一的疾病，而是由几种不同的肿瘤类型所组成的，按照肿瘤起源的细胞类型主要可分为3种：上皮细胞来源、生殖细胞来源和间质细胞来源[4]，其中上皮性卵巢癌最为常见。目前有研究标明，卵巢癌与持续性排卵有关，卵巢表面上皮的循环损伤与修复，炎症和激素水平改变，导致氧化应急进而损伤人体DNA分子，修复过程中如果发生基因突变，从而将可能诱发卵巢癌。除此之外，也有研究提出内分泌因素，人为促性腺激素可直接或间接刺激卵巢上皮，从而促使上皮恶性转化[1]。卵巢位于盆腔，体积小，组织特点、解剖结构及其所具有的分泌激素的功能使发生卵巢癌时症状常不明显，容易被患者忽视，且卵巢癌的临床症状与体征不易与其他疾病区分，故很难在发病早期依靠单一诊断发现卵巢癌。将卵巢癌病例按照病理分期标准进行分期，分为I~IV期，I~II期为早期，III~IV为晚期，从而观察卵巢癌检出情况[6]。卵巢癌患者手术时，大部分患者均为卵巢癌晚期[9]，被诊断为晚期癌症和5年生存率仅不到45%[7]，晚期病例治疗效果不理想。所以对卵巢癌诊断的准确性是为患者争取治疗时间，保证治疗效果的关键条件。

1.2 癌抗原125概述

CA125抗原为大分子多聚糖蛋白，分子量约2,000 000-5,000,000，是一种位于染色体19p13.2区域、含有5797个碱基对的跨膜糖蛋白[3]，在胚胎发育中的胚胎体腔上皮组织中高度表达，于出生后消失，但在卵巢癌细胞中又重新出现并分泌到血液中，进入人体循环，存在于皮性卵巢癌组织和病人的血清中。CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清CA125阳性临界值为35KU/L，在浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。Munkarah[8]等人研究显示，在晚期卵巢癌患者中约有80%出现CA125升高，但CA125对于早期卵巢癌患者诊断敏感性较低，I期诊断敏感性仅有50%，II期往后诊断敏感性可达到90%。Meyer等[9]在卵巢癌患者的随访过程中发现，有70%患者的血清CA125水平上升预示着卵巢癌的复发，而且CA125的上升要比临床出现复发症状早4个月。如以高于CA125正常范围的上限值2倍作为截尾值，其在预示卵巢癌复发的灵敏度为85.9%，特异度为91.3%，阳性预测值为94.8%[9]。CA125测定和盆腔检查的结合可提高诊断的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控。一般经治疗后，CA125含量可明显下降。若不能回复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。通常95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/L。然而，CA125血清浓度轻微上升还见于1%健康妇女，3%-6%良性卵巢疾病或肺肿瘤患者；怀孕期前3个月、行经期、子宫内膜异位症、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可以检到其稍微有上升。

 2. 材料与方法

2.1 仪器与耗材

2.2 实验方法

我公司在医院测试CA125的临床血样中随机抽取208份已确诊的临床样本，并分别用罗氏电化学发光全自动免疫分析仪与迪瑞CM-180全自动化学发光免疫分析仪对临床样本同时测试，根据病例分组汇总测试结果。临床样本分组汇总明细见表1：

2.3 实验结果分析

2.3.1 阳性检测标准

CA125阳性检测参考范围为＜35U/mL。

2.3.2 检验结果

（1）结果分析

对所有女性患者临床样本测试结果进行汇总（高于35U/mL为阳性，否则为阴性），汇总明细见表2。

根据统计数据分别计算卵巢疾病在女性恶性肿瘤病例中所占百分比，卵巢疾病阳性样本在女性恶性肿瘤阳性病例中所占百分比，详细统计结果见图1、图2。

（2）实验结论

根据罗氏测试结果与迪瑞测试结果绘制临床散点图，结果见图3所示，计算临床相关性R=0.9879，迪瑞测试结果与罗氏测试结果基本一致，临床样本测值与统计结果具备可信性。

 3. 讨论

根据以上临床实践测值显示，绝大多数卵巢恶性肿瘤病患体内均有CA125表达，且呈阳性。根据统计结果，无论女性患者年龄段处于绝经前还是绝经后，依然存在罹患卵巢肿瘤疾病的风险，卵巢癌对女性健康的威胁不言而喻，卵巢恶性疾病患病几率与年龄无关，因此无论处于怎样的年龄，都应该关注卵巢健康状况。饼状图统计结果显示，卵巢疾病在恶性肿瘤病例中占比1/4，卵巢疾病阳性病例在女性恶性肿瘤病例中占比接近50%，卵巢恶性肿瘤、卵巢肿瘤病例共13例，其中10例测值结果为CA125阳性，且CA125测试结果阳性率明显高于其他组，可见CA125检测对于诊断卵巢恶性疾病尤为重要。CA125作为用于卵巢癌诊断的肿瘤标志物，效果较为理想，化疗和手术有效的患者CA125水平会下降，病情复发时CA125水平升高，因此同时也可作为卵巢癌治疗效果以及治疗后是否复发的重要检测手段。CA125不仅可表征卵巢癌，同时也可作为宫颈恶性肿瘤、乳房恶性肿瘤、子宫恶性肿瘤，以及其他与女性健康相关良性疾病的特异性肿瘤标志物。由于CA125对于早期卵巢癌诊断敏感性和特异性不佳，故可结合CA72-4、HE4、CA15-3、CEA、CA19-9等其他项目进行综合诊断，以提高卵巢癌诊断的准确性和特异性，早期筛查对于诊断卵巢癌具有一定意义，CA125与其他肿瘤标志物联合诊断对于提高卵巢癌患者生存几率及生存年限起到良好的作用。

参考文献

徐海生; 杨晓红; 卵巢癌的发病机制与分子靶向治疗研究进展[J], 中医药导报2008, 29(5): 59-60.

丛珊珊; 张广美; 卵巢癌的早期诊断标志物的研究进展[J], 医院综述2018, 13(24), 2608-2612.

吴琼; 陈道桢; 卵巢癌相关肿瘤标志物的研究进展[J], 实用医学杂志 2011, 8(27), 1499-1500.

宋斌斌; 潘柏申; 卵巢癌血清标志物的临床应用[J], 检验医学 2015, 8(30), 866-870.

陈斌宏; 陈社安; 血清CA125 CLIA的临床应用[J], 江西医学检验 2003, 6(21), 467-468.

段元元; 糖类抗原125检测对卵巢癌的诊断价值[J], 医学综述 2013, 19(19), 3622-3624.

American Cancer Society. Global Cancer Fact & Figures 2011 (2nd Edition). American Cancer Society[M]. Atlanta, GA: USA, 2011.

MUNKARAH A, CHATTERJEE M，TAINSKY MA.Update on ovarran cancer screening[J]Curr Opin(3): 182-194.

T Meyer, GJS Rustin, Role of tumour markers in monitoring epithelial ovarian cancer[J], British Journal of Cancer (2000) 82(9), 1535-1538.