[AASLD2014]非侵入性检测NASH的标志物，你了解几个？

第65届美国肝病协会年会（AASLD）将于2014年11月7日至11日在美国波士顿召开。一项研究旨在确定可用于检测非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、区别早期与晚期NASH的非侵入性生物标记物。研究结果将在AASLD2014上公布。
 
研究方法

将2011年11月至2014年5月接受肝活检进行NAFLD病情评估的200例患者前瞻性纳入研究。然后，对171例活检证实NAFLD患者的血清样品进行了分析（19例受试者由于未患此病、10例患者由于缺乏关键成分数据而被排除），10项生物标记物包括：CK-18（M65，M30）、FAS、成纤维细胞生长因子21（FGF-21）、Ⅲ型原胶原N端前肽（PIIINP）、透明质酸（HA）、Mac-2BP、AFP、AFP-L3和DCP。基于R软件进行了数据集的统计分析。

研究结果

171例患者的数据集根据NAFLD/NASH分期资料按照两步计划进行了分析。首先，将患者分为NAFLD组（孤立脂肪变性/不确定）和NASH组（任何阶段）。然后，将患者分为NAFLD、轻度至中度NASH（0-2级）和重度NASH（3-4级）。对两组间比较具有统计学显著性意义的生物标志物应用接收操作特性下面积（AUC）进一步分析。四种生物标记物：HA、CK-18（M30）、FGF-21和Mac-2BP是在计划1中确定的；四种生物标记物：HA、FAS、Mac-2BP和AFP是在计划2中被确定的。接着，利用多变量回归分析，建立计划1的组合得分（-2.671+0.012* HA +0.003* M30+0.002* FGF-21+0.024*Mac-2B）。AUC为0.805。对本得分和几种验证NASH和纤维化评分系统，包括NAFLD纤维化评分（NFS）、FIB-4、BARD和APRI，进一步进行比较。相应的AUC分别为：NFS=0.6243，FIB-4=0.6467，APRI=0.5612，BARD=0.5101（图）。建立了计划2的组合得分（-5.9234 + 0.0165*HA + 0.0017*FAS + 0.0201*MAC.2BP +0.3211*AFP）。AUC为0.83。先前验证生物标志物系统的AUC分别为：NFS=0.8175，FIB-4=8183，APRI=0.5509，BARD=0.505。 

结论

血清生物标志物的组合得分，被认为优于以前区别孤立脂肪变性/不确定与任何阶段NASH、轻度NAFLD/ NASH（0-2及）与晚期NASH（3-4级）的验证系统，如NFS、FIB-4、BARD和APRI。