小儿支原体感染及其防治措施

作者：复旦大学附属儿科医院、中山医院青浦分院儿科主任医师徐灵敏

小儿呼吸道的非特异性免疫及特异性免疫功能均较差，咳嗽反射及气道平滑肌收缩功能差，纤毛运动功能亦差，难以有效地清除吸入的尘埃及异物颗粒。婴幼儿的IgM、IgG、IgA含量低，而SIgA更低，SIgA是呼吸道黏膜抗感染的重要因素。此外，肺泡巨噬细胞功能不足，乳铁蛋白、溶菌酶、干扰素、补体等的数量及活性不足，故易患各种呼吸道感染。

近年来，随着国内外学者对肺炎支原体(myoplasmas pneumonia,MP) 研究的深入，实验室诊断技术的不断改进和发展，证实了MP是小儿呼吸道感染的重要病原体之一。由于MP感染的病程较长，且病情轻重悬殊较大，在儿科临床工作中，家长和许多医生都感到本病在诊断和治疗上均存在一些较难抉择的问题。因此，临床医生有必要全面正确的认识小儿MP感染，及时对患儿进行评估诊断，采取正确的防治措施，以改善预后、防止误诊和滥诊。

1 小儿支原体肺炎的病因

支原体是一类界于病毒和细菌之间的没有细胞壁的原核细胞微生物。目前已知的支原体有80多种，广泛的存在于人体、动物体内，大多数不致病。对人有致病性的支原体主要为MP，它可引起呼吸道感染；其它如人型支原体、解脲支原体也有一定的致病性，在某些条件下可引发泌尿生殖系统感染。本文主要讲述小儿MP感染的相关知识。

2 小儿支原体肺炎的传播途径

MP主要通过呼吸道飞沫传播，平时可见散发病例，全年均有发病，以冬季较多。约每隔3～7年发生一次地区性流行，其流行特点为持续时间甚长，可达一年余。除MP肺炎外，还可表现为支气管炎、气管炎及咽炎。不少门诊病人症状较轻，如不做血清学检查，极易漏诊。学龄儿童患病较多，学龄前儿童亦可发生，痊愈后有的患儿长期可携带病原体。

3 小儿支原体肺炎的临床表现

3.1 潜伏期  约2～3周（8～35天）。

3.2 临床表现  轻重不一，大多数患儿起病不甚急，有发热、厌食、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等症状。体温可为持续性或弛张性高热，或仅有低热，甚至不发热。多数咳嗽重，初期干咳，继而分泌痰液（偶含小量血丝），有时阵咳稍似百日咳。偶见恶心，呕吐及短暂的斑丘疹或荨麻疹。一般无呼吸困难的表现，但婴幼儿可有喘鸣及呼吸困难。体征依年龄而异，年长儿往往缺乏显著的胸部体征，婴儿期叩诊可得轻度浊音，呼吸音减弱，有湿性罗音，有时可呈梗阻性肺气肿体征。

MP肺炎偶可合并渗出性胸膜炎及肺脓肿，慢性肺部疾患（如哮喘）与MP间有一定关系。MP肺炎可伴发多系统、多器官损害，呼吸道外病变可涉及皮肤粘膜，表现为麻疹样或猩红热样皮疹等；偶见非特异性肌痛及游走性关节痛；胃肠道系统可见吐、泻和肝功损害；血液系统方面较常见溶血性贫血；也可见到多发性神经根炎、脑膜脑炎及小脑损伤等患儿；心血管系统病变偶有心肌炎及心包炎。细菌性混合感染亦可见。白细胞高低不一，大多正常，有时偏高。血沉显示中等度增快。

3.3 X线检查  多表现为单侧病变，约占80%以上，大多数在下叶，有时仅为肺门阴影增重，多数呈不整齐云雾状肺浸润，从肺门向外延至肺野，尤以两肺下叶为常见，少数为大叶性实变影，可见肺不张；往往一处消散而他处有新的浸润发生。有时呈双侧弥漫网状或结节样浸润阴影或间质性肺炎表现，而不伴有肺段或肺叶实变。体征轻微而胸片阴影显著，是本病特征之一。

3.4 病程  自然病程自数日至2～4周不等，大多数在8～12日退热，恢复期需1～2周。X线阴影完全消失，比症状更延长2～3周之久。偶可见复发。

4 小儿支原体肺炎的诊断

小儿MP肺炎的诊断，依据的是患儿的病史、临床表现和辅助检查，临床医生需综合分析这些临床资料，有时还需结合MP的流行病学情况，才能做出正确、全面的诊断。

诊断要点为：①持续剧烈咳嗽，X线所见远较体征为显著。如在年长儿中同时发生数例，可疑为流行病例，可早期确诊。②白细胞数大多正常或稍增高，血沉多增快，Coombs试验阳性。③青、链霉素及磺胺药无效。④血清冷凝集素（属IgM型）大多滴度上升至1∶32或更高，阳性率50%～75%，病情愈重阳性率愈高。冷凝集素大多于起病后第1周末开始出现，至第3～4周达高峰，以后降低，2～4月时消失。此为非特异性反应，也可见于肝病、溶血性贫血、传染性单核细胞增多症等，但其滴度一般不超过1∶32。而腺病毒所致年长儿肺炎，冷凝集素多为阴性。⑤血清特异性抗体测定有诊断价值，临床常采用者有补体结合试验，间接血凝试验，间接免疫荧光法及酶联免疫吸附试验等；此外也可用酶联免疫吸附试验检测抗原。近年有用MP膜蛋白制成的单克隆抗体检测标本中抗原的报道。应用DNA探针及PCR检测MP-DNA，诊断有快速、特异性高等优点。⑥用病人痰液或咽拭子洗液培养MP需时太久，常要2～3周，因此对临床帮助不大。

目前，许多用于检测诊断MP的实验方法和试剂还处在实验研究阶段，其临床应用的准确度和敏感度及可信度都有待临床评价；已通过卫生部认定可临床普及应用的试剂仍很少。

5 小儿支原体肺炎的鉴别诊断

本病有时须与下列各病鉴别：①肺结核；②细菌性肺炎；③百日咳；④伤寒；⑤传染性单核细胞增多症；⑥风湿性肺炎。均可根据病史、结核菌素试验、X线随访观察及细菌学检查和血清学反应等而予以鉴别。

6 小儿支原体肺炎的治疗

小儿MP肺炎的治疗与一般肺炎的治疗原则基本相同，采取综合治疗措施。包括一般治疗、对症治疗、抗生素的应用、肾上腺皮质激素，以及肺外并发症的治疗等5个方面。

6.1 一般治疗

6.1.1呼吸道隔离由于MP感染可造成小流行，且患儿病后排MP的时间较长，可达1～2个月之外。婴儿时期仅表现为上呼吸道感染症状，在重复感染后才发生肺炎。同时在感染MP期间容易再感染其它病原体，导致病情加重迁延不愈。因此，对患儿或有密切接触史的小儿，应尽可能做到呼吸道隔离，以防止再感染和交叉感染。

6.1.2 护理  保持室内空气新鲜，供给易消化、营养丰富的食物及足够的液体。保持口腔卫生及呼吸道通畅，经常给患儿翻身、拍背、变换体位，促进分泌物排出、必要时可适当吸痰，清除粘稠分泌物。

6.1.3 氧疗 对病情严重有缺氧表现者，或气道梗阻现象严重者，应及时给氧。其目的在于提高动脉血氧分压，改善因低氧血症造成的组织缺氧。给氧方法与一般肺炎相同。

6.2 对症处理

6.2.1祛痰  目的在于使痰液变稀薄，易于排出，否则易增加细菌感染机会。但有效的祛痰剂甚少，除加强翻身、拍背、雾化、吸痰外，可选用化痰类中药、氨嗅索等祛痰剂。由于咳嗽是MP肺炎最突出的临床表现，频繁而剧烈的咳嗽将影响患儿的睡眠和休息，可适当给予镇静剂如水合氯醛或苯巴比妥，酌情给予小剂量可待因镇咳，但次数不宜过多。

6.2.2平喘  对喘憋严重者，可选用支气管扩张剂，如氨茶碱口服，4～6mg/(kg·次)，每6h 1次；亦可用舒喘灵吸入等。

6.3 抗生素的应用

根据MP微生物学特征，凡能阻碍微生物细胞壁合成的抗生素如青霉素等，对其无效。因此，治疗MP感染，应选用能抑制蛋白质合成的抗生素，包括大环内脂类、四环素类、氯霉素类等。此外，尚有林可霉素、氯林可霉素、万古霉素及磺胺类如SMZco等可供选用。

临床治疗中最常选用的是大环内脂类抗生素，如红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、白霉素等。其中又以红霉素为首选，该药使用广泛，疗效肯定。对消除MP肺炎的症状和体征明显，但消除MP效果不理想，不能消除MP的寄居。常用量为50mg/(kg·d)，轻者分次口服治疗即可，重症可考虑静脉给药，疗程一般主张不少于2～3周，停药过早易于复发。常用口服剂有无味红霉素及红霉素肠溶片。红霉素主要经胆汁排泄，部分可从肠道内重新吸收，相当量的红霉素在肝内代谢灭活。口服给药量的2.5%和注射给药的15%以活性物质自尿中排出。血液透析和腹膜透析皆不能将红霉素自体内清除。

在使用红霉素制剂时应注意其毒副作用。各种口服制剂皆可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状；静脉滴注时可发生血栓性静脉炎；偶有过敏反应发生，表现为药物热、荨麻疹等。值得注意的是红霉素性黄疸，往往在给药14～21d产生上腹疼痛、恶心呕吐，相继出现发热、黄疸、白细胞及嗜酸性粒细胞增多，血清胆红质和转氨酶增高，停药后2～3d可恢复正常，但再给药又可重新出现上述症状。另外，大剂量红霉素的应用偶可引起耳鸣和暂时性听觉障碍，一般发生于静脉给药或有肾功能减退和（或）肝脏损害者。婴幼儿口服无味红霉素后可出现增生性幽门狭窄，口服红霉素后也有出现假膜性肠炎者。应用红霉素期间尿中儿茶酚胺、17-羟类固醇和血清转氨酶有增高现象，血清叶酸和尿雌二醇有降低情况。若与茶碱类药物同用时，有增加茶碱的血药浓度的作用。所以，在合用茶碱类药物时，应减量使用或避免合用。

鉴于红霉素对胃肠道刺激大，并可引起血胆红素及转氨酶升高，以及有耐药株产生的报道。人们开始选用大环内酯类的新产品，如罗红霉素（roxithromycin）及甲红霉素（clarithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）等，口服易耐受、穿透组织能力强，能渗入细胞内，半衰期长。近年来，临床常用阿奇霉素，比较安全，口服量为10mg/(kg·d)，单次服用即可，患儿顺从性较好；重症患儿，开始治疗时可静脉滴注，病情好转后再改为口服用药以巩固治疗。

6.4肾上腺皮质激素的应用 MP肺炎是人体免疫系统对MP肺部感染作出的免疫反应，对急性期病情发展迅速较为严重的患儿，或肺部病变迁延而出现肺不张、肺间质纤维化、支气管扩张或有肺外并发症者，可应用肾上腺皮质激素，以减轻机体的炎症损伤。应用激素时应注意排出结核感染。

6.5肺外并发症的治疗 多数学者认为肺外并发症的发生与免疫机制有关，因此，除积极治疗肺炎、控制MP感染外，可根据病情使用激素，针对不同并发症采用不同的对症处理办法。

7 小儿支原体肺炎的预防问题

合理营养，适量的锻炼身体，可提高孩子对环境的适应能力，有助于提高机体对MP的抵抗力。注意保持环境清洁，孩子的住所经常通风换气，尽量避免与可能携带MP的亲属接触，可减少感染MP的几率。防治营养不良、佝偻病、贫血等婴幼儿常见的基础疾病，也有助于减少MP的感染率。对于反复呼吸道感染的孩子，可在医生指导下适当服用一些免疫增强剂。积极研制MP疫苗，有望减少MP的群体感染率。

小儿MP感染大多预后良好，虽病程有时较长，但终可完全恢复。很少出现并发症，仅偶见中耳炎、胸腔渗出液、溶血性贫血、心肌炎、心包炎、脑膜脑炎及皮肤粘膜综合征。偶可再发，有时肺部病变和肺功能恢复较慢。