介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子研究获重要进展

肿瘤医学协同创新中心、中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室曾木圣教授领衔的研究团队对EB病毒感染机制研究获重要进展。他们研究发现可介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键分子，相关研究成果于2015年2月11日发表在Nature子刊《自然通讯》(Nature Communications)杂志上，题为“NRP1是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子”。

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)的感染与淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多种恶性肿瘤发生密切相关，被世界卫生组织国际癌症研究机构(LARC)定为Ⅰ类致癌原。鼻咽癌是我国华南和东南亚地区高发的恶性肿瘤，几乎所有鼻咽癌都与EB病毒感染相关。

EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子，才能进入和感染宿主细胞。发现并鉴定相关细胞受体将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制，并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新靶点，因而受体的研究是自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后近50年来国际EB病毒研究领域的关注热点。

研究EB病毒感染对于鼻咽癌防治具备重要意义，鼻咽癌的防控可通过：一是阻断EBV感染(疫苗和靶向受体药物);二是干预EBV致癌通路，而至今尚无EBV疫苗及靶向药物，曾木圣教授在接受记者采访时说，关键问题在于1、高致瘤性EBV亚型及其激活因素是什么?2、EBV病毒是如何进入鼻咽上皮细胞的?3、EB病毒如何使细胞恶变?已知高表达病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮细胞，但介导gB的细胞受体不清楚。

曾木圣研究团队首先建立了EB病毒直接感染(cell-free EBV infection)的高效感染鼻咽上皮细胞的模型，其感染效率提高近100倍;发现上皮细胞膜受体分子NRP1(Neuropilin1，神经菌毛素)是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的重要分子; NRP1可与gB的CendR 特殊结构域发生相互作用，使得EB病毒以巨胞饮(macropinocytosis)和脂筏依赖的内吞机制进入鼻咽上皮细胞，实现对宿主细胞的感染，并激活NRP1依赖的EGFR-ERK信号通路。首次发现NRP1介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞。

本项研究具有重要意义：1、首次鉴定介导EBV感染鼻咽上皮细胞的关键蛋白。2、为研发EBV疫苗、靶向受体的小分子抑制剂提供新的靶点。同时，研究团队还发现EGFR-ERK信号通路的活化及NRP1的表达又是EB病毒高效感染所必须的两个因素。

曾木圣教授说下一步他们将：1、研发以NRP1为靶点抗EBV感染的小分子抑制剂和抗体。2、进一步鉴定新的介导EBV感染鼻咽上皮细胞的关键蛋白。3、研发EBV疫苗，预防EBV感染。

该研究在国家杰出青年科学基金项目及“973”项目的支持下，并与哈佛大学、路易斯安那州立大学、香港大学、西南大学等合作完成。该研究填补了EB病毒直接感染上皮细胞机制的空白，可为鼻咽癌防治提供新的靶点也为研发治疗鼻咽癌新的药物闯出了一条新的路子。