生物标志物辅助个体化转移性结直肠癌治疗
结肠癌转移患者对一线化疗的响应是总生存率(OS)的强有力预测因子,但是目前肿瘤医师缺少能确定为个体患者提供最大响应的化疗方案的诊断检验。
为转移性结肠癌(mCRC)患者引入新的细胞毒性和靶向制剂,完善了总存活(OS)率,现在预期存活期中值超过20个月,许多患者的存活期超过两年。

结肠腺癌的组织病理学,腺体增大,充满坏死碎片(照片由Charanjeet Singh博士提供)。
University of California San Diego(La Jolla,CA,USA)的科研人员对两个队列的患者进行了回顾性分析,已知这些患者的切除修复交叉互补群1基因(ERCC1)和肿瘤抑制(TS)基因表达水平。18名患者为男性(44%),23名患者为女性(56%)。患者的年龄中值为57.6岁,年龄在31-86岁范围内,24名(59%)患者因为原发肿瘤动过手术,12名(29%)患者治疗过程中接受了转移瘤切除术。
研究人员使用商品ResponseDX:结肠检测(Response Genetics;Los Angeles,CA,USA)对41名2008年7月至2013年8月间确诊的新发转移性结肠癌患者进行了两种基因ERCC1和TS的基因表达分析。ResponseDX:结肠检测包括定量聚合酶链反应(qPCR),用于检测ERCC1、TS和血管内皮生长因子受体(VEGFR)以及特定突变的基因表达。将患者分层为基因高表达和低表达组的TS和ERCC1归一化基因表达检测阈值分别为4.0和1.73。
科研人员发现,这41名患者中有33名患者ERCC1水平低。这些患者的平均存活时间为36个月,明显比高ERCC1水平患者的存活时间(10个月)长。与此相似的是,29名TS水平低的患者平均存活时间为36个月,明显比高TS水平患者的存活时间(15个月)长。41名患者中有22名患者的ERCC1和TS水平都低,91%的患者对奥沙利铂治疗有效,提示奥沙利铂是低ERCC1和TS患者的首选治疗药物。
John Paul Shen博士,高级临床研究员和署名共同第一作者说,“我们的研究规模小,是一项回顾性研究,所有患者都在一个医疗中心接受治疗,但研究显示,使用分子诊断学能识别指定治疗反应性高的患者亚组。根据本循证原理,我们希望将分子生物标志物纳入未来的前瞻性转移性结直肠癌临床试验。本研究已发表于2015年6月17日的Public Library of Science ONE(公共科学图书馆•综合)。
为转移性结肠癌(mCRC)患者引入新的细胞毒性和靶向制剂,完善了总存活(OS)率,现在预期存活期中值超过20个月,许多患者的存活期超过两年。

结肠腺癌的组织病理学,腺体增大,充满坏死碎片(照片由Charanjeet Singh博士提供)。
University of California San Diego(La Jolla,CA,USA)的科研人员对两个队列的患者进行了回顾性分析,已知这些患者的切除修复交叉互补群1基因(ERCC1)和肿瘤抑制(TS)基因表达水平。18名患者为男性(44%),23名患者为女性(56%)。患者的年龄中值为57.6岁,年龄在31-86岁范围内,24名(59%)患者因为原发肿瘤动过手术,12名(29%)患者治疗过程中接受了转移瘤切除术。
研究人员使用商品ResponseDX:结肠检测(Response Genetics;Los Angeles,CA,USA)对41名2008年7月至2013年8月间确诊的新发转移性结肠癌患者进行了两种基因ERCC1和TS的基因表达分析。ResponseDX:结肠检测包括定量聚合酶链反应(qPCR),用于检测ERCC1、TS和血管内皮生长因子受体(VEGFR)以及特定突变的基因表达。将患者分层为基因高表达和低表达组的TS和ERCC1归一化基因表达检测阈值分别为4.0和1.73。
科研人员发现,这41名患者中有33名患者ERCC1水平低。这些患者的平均存活时间为36个月,明显比高ERCC1水平患者的存活时间(10个月)长。与此相似的是,29名TS水平低的患者平均存活时间为36个月,明显比高TS水平患者的存活时间(15个月)长。41名患者中有22名患者的ERCC1和TS水平都低,91%的患者对奥沙利铂治疗有效,提示奥沙利铂是低ERCC1和TS患者的首选治疗药物。
John Paul Shen博士,高级临床研究员和署名共同第一作者说,“我们的研究规模小,是一项回顾性研究,所有患者都在一个医疗中心接受治疗,但研究显示,使用分子诊断学能识别指定治疗反应性高的患者亚组。根据本循证原理,我们希望将分子生物标志物纳入未来的前瞻性转移性结直肠癌临床试验。本研究已发表于2015年6月17日的Public Library of Science ONE(公共科学图书馆•综合)。
点赞 0 反对 0 收藏 0
评论 0