程书钧院士颠覆性观点:细胞所处微环境才是肿瘤主因

重离子质子 2015-10-29


2015首都国际癌症论坛于10月16日在北京世纪金源大饭店举行。大会上的信息显示,2012年世界癌症报告显示,每年癌症新发病例约1400万,死亡约800万,我国新发病例占全球新发病例22%,死亡人数占26%,超过全球癌症死亡人数的四分之一。男性当中肺癌发病率最高,女性是乳腺癌。

程书钧院士在当日大会上午的院士论坛上做了主题发言中指出,肿瘤治疗最前沿的是靶向治疗,这几十年来发展很快,也取得了很多的成绩,比如其中最典型的就是肺腺癌的易瑞沙等等。但几乎所有靶向都会耐药,为什么呢,其中最主要的就是肿瘤的异质性。人和人不一样,同一个人的原发和转移不一样。同一个肿瘤的不同细胞也不一样。

单一靶向药很难治疗肿瘤,这就是我们目前遇到的最大的挑战。不要对于当前的靶向治疗寄予厚望,任何针对单一基因的靶向药,很难治疗晚期肿瘤。
程书均院士说,而宿主的异常,大家关注的比较少。

宿主因素与肿瘤的关系要高度重视。有个试验,老鼠分俩群,一群是自由的高兴的,另外一群关在笼子里,然后诱发肿瘤,待在笼子里的都是发生大的肿瘤,遗传背景等等完全一样,可见外部环境之间影响神经免疫系统,进而诱发肿瘤。

现在研究发现,如果病人一旦获知患有肿瘤,有一半以上患者进入抑郁状态,而一般人的抑郁是17%。肿瘤的发生焦虑状态是正常人的三倍。带有抑郁状态的肿瘤死亡率比心情舒畅的肿瘤病人高22%。

长期占统治地位的是基因突变,其实不一定是导致肿瘤的最主要原因,而是细胞所处的微环境,就是宿主因素。肿瘤的治疗,要关注人的整体因素。

现在已经出现转移的肿瘤,是不是非要杀死不可呢?有人认为是可以带瘤生存,为什么高血压和糖尿病可以,肿瘤却不可以,肿瘤和心脑血管疾病都是慢性病啊。

其实,肿瘤与人体发育的机制是反向的。

胎儿的一半基因来自父亲,但在母体中不受排斥,母亲产生了免疫逃逸机制,胎儿逃避母亲的免疫攻击。肿瘤细胞也是学了这点本事,产生免疫逃逸。
另外,肿瘤就是和胚胎发育遵循同样的调控规律。

胎盘是进化中非常重要的器官,许多重大的免疫逃逸现象的机制都在胎盘里,国际上已经有很多研究,可以很多方面揭示癌症的问题。甚至有个猜想,很有可能习惯性流产的人,得肿瘤的几率会比较低。

怀孕中免疫的改变,大量涉及基因改变,白细胞是整体的升高的。

可以说,肿瘤就是永远修复不好的创伤。肿瘤就是体细胞”怀孕“了,和宿主因素密切相关。

妇女怀孕中,十几周PSG3明显增高,妊娠特异糖蛋白,而PSG3的指标和结直肠癌有关,还有就是肝癌。妇女怀孕中的免疫逃逸因素,未来会发现很多和肿瘤相关。

未来的肿瘤研究中,要高度重视肿瘤的宿主因素,不能只看成是一个局部的肿瘤。

晚期的转移肿瘤,更应该调节宿主因素,而不能仅仅依赖于靶向药。

选择宿主因素最终的目的是什么,就是如果能找出来之后,比如晚期肝癌患者,有些不愿意做化疗,可以去做宿主因素调整。不一定遵循都要杀死肿瘤细胞的模式。而且现在研究发现,有些化疗虽然能缩小肿瘤,但是会加速其转移。

宿主因素的研究,将有可能是一个颠覆性的理论。目前,晚期转移癌症是很难治愈的,科学上现在还无能为力了。

大家一定要关注肿瘤的发生和发展是全身问题,而不是局部问题。现在靶向药可能是过度炒作了。发现基因就是靶向目标,但人们不要把全部精力放在一个基因上,因为恐怕难以逃脱耐药的命运。

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