长期感染导致突变,引起了细菌耐药性的产生!

来宝网 2017-01-09

起因是为了了解一名正因白血病而接受治疗的婴儿为何长期感染。在这中间,圣犹达儿童研究医院发现了一个突变,此突变能使细菌对正常有效的抗生素产生耐受。该报告于今日发表在科学杂志《mBio》上。

“这些发现详细描绘了细菌耐药性产生过程的“完美风暴”。细菌耐药性早已构成一大临床挑战,”通讯作者 Jason Rosch 博士说:“同样的情况可能出现在其他患者的免疫系统里。这些患者的免疫系统因接受过化疗或受疾病本身影响。”

这场“完美风暴”涉及的是一名圣裘德患者。在她六周龄时,被确诊为急性髓系白血病。为了治疗癌症,需要消去除她的白细胞。白细胞的作用是防止感染。尽管用了各种感染控制措施,她还是发生了耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。感染持续了 28 天,在她的免疫系统恢复后才得以解决。随后,她成功完成了癌症治疗。

在患者感染期间,收集了 22 个 VRE 样本。对这些样本中的 DNA 进行深度测序后,研究者们发现了一个与长期感染相关的 VRE 相关基因点突变。

该突变会不适当地激活应激反应通路,细菌正是利用这条通路才能在压力中生存下来,并耐受抗生素。突变导致信号分子 alarmone 水平升高,这可能使细菌对多种抗生素产生耐药性,研究人员说。

虽然传统的实验室试验表明,突变株 VRE 对用于治疗感染的抗生素保持易感性,但是特殊的研究测试表明,VRE 的 relA- 突变能耐受的抗生素剂量明显较原始菌株高。

“这种突变具有特殊的临床意义,因为涉及其中的抗生素—利奈唑胺和达托霉素,是对抗 VRE 感染的最后一道防线。”保鲁夫说。

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