Nature:科学家识别出HCV表面蛋白的核心结构
丙型肝炎(hepatitis C)目前是重要的全球性健康问题,影响着一亿六千万人,这个数字大约比 HIV 感染者多四倍。绝大多数丙肝病毒(HCV)感染者起初并不表现出症状,直到病毒引起严重的肝脏损伤,这种病毒是导致肝脏移植的头号原因。HCV主要通过患者血液进行传播,例如共用针头就是丙肝传播的一种途径。在1992年以前,丙肝病毒可通过输血和器官捐赠进行传播,之后人们才开始了对捐赠血液的检测。
HCV是一种包膜病毒,其表面拥有两种糖蛋白(E1和E2)。E2能够与宿主细胞结合,并且可作为中和性抗体的靶标。目前,人们还不清楚丙肝病毒如何进入细胞并发生膜融合,不过E2被认为是一种II类融合蛋白。
日前,来自罗格斯大学(Rutgers University)的科学家们在《自然》杂志上报告称,他们确定了一个HCV表面蛋白的核心结构。论文资深作者、罗格斯大学副教授 Joseph Marcotrigiano 指出,这项研究描述了丙肝病毒的关键外部区域,该区域允许病毒躲避宿主免疫系统的天然应答,建立长时间的慢性感染。
为了在感染宿主细胞的同时逃避免疫系统的攻击,丙肝病毒在不断的进行突变,这样的策略使其能够建立难以治愈的慢性感染。疫苗可以帮助免疫系统靶标病毒的薄弱区域,防止机体受到感染。然而,目前人们还没有开发出有效的丙肝疫苗。
Marcotrigiano 表示:“疫苗开发非常重要,因为通过有效疫苗进行预防,比治疗已建立的慢性感染要容易得多。” 他与艾默里大学(Emory University)大学医学院的研究者合作完成了这项研究。
这项研究向人们展示了,E2蛋白核心区域结合抗原结合片段时的分子结构,分辨率达到2.4??。这一成果将帮助人们开发更有效的丙肝疫苗,阻止这一致命疾病的传播。
最近美国食品药品监管局(FDA)批准了一些新药,这些药物可以在12周之内治愈许多丙肝感染者。然而,这些药物价格高达$1000每片,显然并不是解决这种疾病的有效途径。Marcotrigiano指出,丙肝疫苗不仅能够防止人们患上这种疾病,也是最经济的健康干预手段。
1989年,加拿大 Alberta 大学的Michael Houghton领导研究团队发现了丙肝病毒,现在他开发的丙肝疫苗正在接受临床试验。Houghton 指出,这项最新研究非常重要,因为了解病毒的结构可以催生更好的丙肝疫苗,帮助患者免疫系统生成更多抗体对病毒进行中和。
原文检索:
Abdul Ghafoor Khan, Jillian Whidby, Matthew T. Miller, Hannah Scarborough, Alexandra V. Zatorski, Alicja Cygan, Aryn A. Price, Samantha A. Yost, Caitlin D. Bohannon, Joshy Jacob, Arash Grakoui & Joseph Marcotrigiano. Structure of the core ectodomain of the hepatitis C virus envelope glycoprotein 2. Nature, 19 February 2014; doi:10.1038/nature13117