Science：癌症相关巨噬细胞的起源

       来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心，哥伦比亚大学等机构的研究人员在最新一期《科学》（Science）杂志上介绍了肿瘤相关巨噬细胞 TAM 的细胞和分子发生过程，指出这种特殊细胞的一些具体特征，这将为癌症免疫疗法提出新希望。

       一直以来，巨噬细胞都被认为是一种进化历史悠久的细胞类型，参与了组织动态平衡和针对病原体的免疫防御过程。这种细胞能帮助我们的机体对有害刺激和组织损伤做出应答反应，尤其在清除死细胞和外源物质中起重要的作用。此前的一些研究发现巨噬细胞以及它们促成的炎症反应一方面是有益的，如可杀死感染性生物；另一方面也可以是有害的，由此导致不受控制的组织损伤和功能障碍或器官衰竭。

       而近年来的一些研究进一步表明，巨噬细胞是癌症发生的调控因子，这种前哨免疫细胞能够调查组织微环境，释放细胞因子响应外源性损伤和内源性事件，如肿瘤的发生。

       在这项最新研究中，研究人员发现小鼠的乳腺肿瘤生长，会诱导肿瘤相关巨噬细胞（tumorrassociated macrophage, TAM ）的积累，这种细胞从表型和功能上都与乳腺组织中的巨噬细胞（mammary tissue macrophages， MTMS）截然不同。

       随后研究人员深入探讨了这种 TAM 细胞的具体特征，发现 TAMs 能表达粘附分子 Vcam-1，但不会表现出一种“替代性活化”的表型。并且 TAM 的分化也依赖于 Notch 信号传导， RBPJ 的转录调控，同时 TAM ，而不是 MTM 的耗竭能恢复肿瘤浸润细胞毒性T细胞的应答，抑制肿瘤生长。

       这些研究发现揭示了肿瘤相关巨噬细胞 TAMs 的个体发生过程，以及肿瘤引起的单体炎症反应，这将为癌症免疫疗法提出一种新观点和新机会。

       同期《科学》（Science）杂志上发表了另外一项癌症免疫疗法新成果：研究人员证实由免疫系统发动的突变特异性T细胞反应会在某一天被用来研发有效的个性化癌症免疫疗法。

       所有恶性肿瘤都包含有遗传突变，其中一些突变可能导致生成突变蛋白，这些蛋白能开启一种抗肿瘤免疫应答反应。Rosenberg 和他的同事们发现人体黑色素瘤中长出息突变激活的免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴球（tumor-infiltrating lymphocyte, TILs）。

       这些细胞的存在可能有助于解释过继细胞治疗（adoptive cell therapy, ACT），以及其它形式的免疫疗法为何能在黑色素瘤治疗中有效。

       所谓过继细胞治疗利用的是机体的过继免疫，过继免疫是指把致敏淋巴细胞（具有特异免疫力的）或致敏淋巴细胞的产物（例如转移因子和免疫核糖核酸等）输给细胞免疫功能低下者（如肿瘤病人），使其获得抗肿瘤免疫力。这种疗法早期提出来后，令科学家们感到十分有希望，但长期以来其疗效不佳，逐渐淡出人们视野。不过近年来，肿瘤 ACT 取得长足进步，利用T细胞过继免疫治疗黑素瘤获得令人鼓舞的成功。

       论文资深作者是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的免疫学家 Ming O. Li，这位学者早年毕业于复旦大学，于中国科学院上海生命科学研究院获得博士学位，主要聚焦于正常的免疫系统如何在健康人体，以及疾病中发挥作用。