郭艺芳：关于降糖与心血管病预防一一我的思考

                                                        河北省人民医院老年病科大科主任兼老年心脏科主任 郭艺芳

       对于2型糖尿病患者，通过降糖能够预防心血管并发症吗？不知道。尽管UGDP与UKPDS研究结束以来我们经历了一系列坎坷，但理论上讲这种可能性依然存在，关键是用何种方式降糖。

       众所周知，虽然1型糖尿病与2型糖尿病均以高血糖为主要变现，但二者病理生 理机制有很大差异。2型糖尿病的主要机制是胰岛素抵抗，而非胰岛素缺乏。2型 糖尿病患者心血管病风险增高的机制是什么？目前仍未最后阐明。基于现有研究结果，桥接2型糖尿病与心血管并发症的机制似乎不是高血糖本身，更可能是胰岛素抵抗。如果仅仅着眼于降低血糖，而不从根本上改善胰岛素抵抗，或许难以改善其 心血管预后。

       目前常用的降糖药物中，虽然磺脲、格列奈、GLP-1与DPP-4抑制剂等药物的化学结构与作用机制各不相同，但它们发挥降糖作用的根本机制相似，即增加胰岛素水平。SGLT-2抑制剂虽然独辟蹊径，但亦未涉及胰岛素抵抗这一关键环节。从这个角度看，也就不难理解关于维格列汀的VIVIDD研究、关于沙格列汀的SAVOR-TIMI53研究以及关于阿格列汀的EXAMINE研究为何未能证实心血管获益了。换言之，无论新药还是老药，通过增加胰岛素分泌来达到降糖目的者似乎难以取得心血管获益。我曾经对噻唑烷二酮抱有很大希望，因为此类药物可以改善胰岛素抵抗，但其结局却令人失望。

       目前我们需要做的，一是继续论证胰岛素抵抗在糖尿病患者心血管并发症的发生发展中的确切作用，二是继续研发以此为靶点的降糖新药，这或许能够为改善糖尿病患者大血管预后带来新希望。

       当然，现有降糖药物能够有效控制血糖，减少急性高血糖事件与微血管并发症，这在糖尿病治疗方面已经取得了巨大成功。然而，心血管并发症毕竟是糖尿病致死致残的主要原因，如何有效预防大血管病变仍应成为今后降糖治疗领域的重点研究方向。

                                                                                                                        编辑：范伟伟