患者体内细胞因子与炎症风暴监测

新型冠状病毒肺炎（NCP）患者有的早期发病并不是非常凶险，但是后期突然会有一个加速，患者很快进入一种多种器官功能衰竭的状态，这时体内在细胞因子的作用下启动了炎症风暴。

上海中山医院重症医学科副主任钟鸣教授

一、造成炎症风暴的原因

细胞因子（cytokines）是一类小分子量（＜30kDa）的可溶蛋白，在细胞间的信息传递过程中起重要作用。肺内细胞因子首先由淋巴细胞、巨噬细胞和粒细胞等产生（自分泌）后，经肺泡上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞等放大作用产生更多的细胞因子（旁分泌），形成“瀑布”效应^[1]，这种效应即为炎症风暴。每种细胞因子在细胞因子风暴中起到着不同作用，如Th2的免疫应答产物可以抑制Th1的免疫应答^[2]。在炎症反应过程中若无能力去对整个过程进行调控，其对周围细胞所带来的附带损伤可能会是灾难性的，将会导致脓毒症甚至死亡。但若控制得当，炎症反应可以有效地阻止病原体入侵，而对周围细胞基本没有或者无长期损害^[3]。

在一篇由柳叶刀发表的文献中也提到了“炎症风暴”，并且从细胞因子水平论述 了NCP与SARS的不同之处，为临床诊疗提供了较高的价值。

早期研究显示，血清促炎细胞因子与SARS的肺部损伤有关。MERS也同样表现出可诱导增加促炎细胞因子的水平。NCP患者同样具有高水平的促炎细胞因子，并且可能导致Th1细胞响应。此外，需要密切治疗的患者比其他患者具有更多种类的高水平的促炎细胞因子，这显示细胞因子风暴与病情严重程度相关。然而，NCP增加了抑制炎症的Th2细胞因子的分泌，这是与SARS不同之处。

二、细胞因子与指南推荐

正是由于细胞因子是造成炎症风暴的原因，使得细胞因子是NCP实验室检查的重要指标。在已经发布的指南中，细胞因子是一个“高频词汇”，为一线的临床诊疗提供了宝贵的意见和建议。

在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》（国家卫生健康委办公厅发布）中指出，一般治疗，根据病情监测血常规、尿常规、CRP、生化指标（肝酶、心肌酶、肾功能）、凝血功能、动脉血气分析、胸部影像学等。对有条件的医疗机构可行细胞因子检测。

《“新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案（V2.0）》（北京协和医院专家组发布）中指出，对2019-nCoV患者的诊疗和筛查病例就诊当日痰/咽拭子的核酸检查、血常规、尿常规、血气、肝肾功能、CRP、PCT、CK+肌红蛋白，凝血及胸部CT。可酌情查炎症因子（IL-6，IL-10，TNF-α）、TB亚群11项、补体。《新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南（第三版）》（武汉同济医院救治医疗专家组发布）中指出， 2019-nCoV感染的肺炎的临床特点，临床实验室检查，患者发病早期外周血白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少，部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白和血沉升高，降钙素原正常。炎性细胞因子（IL-2、TNF-α、IL-6、IFN-γ等）水平正常或稍高，出现器官功能衰竭患者的细胞因子水平可显著增高。严重者D-D二聚体升高，淋巴细胞进行性减少。

综上所述，细胞因子在NCP疾病进展中发挥重要作用，并且与疾病严重程度密切相关。临床上既可以对NCP患者进行细胞因子检查，也可以根据细胞因子的水平监测感染的状态，以评估治疗效果。

三、监测炎症风暴，以预警守护生命

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参考文献

[1]吴摹等. 细胞因子与急性呼吸窘迫综合征[J]. 临床肺科杂志2001年9月第6卷第3期

[2] Chung F. Anti-inflammatory cytokines in asthma and allergy: Interleukin-10, Interleukin-12,interferon-γ.Mediators inflamm,2001,10(2):51-59.

[3] Asadullah K, Sterry W, Volk H. Interleukin-10 therapy-review of a new approach.Pharmaco1Rev,2003，55(2)：241．269

西门子医学诊断产品（上海）有限公司 供稿

收稿日期：2020-02-10