新一代维生素D检测试剂： 助力生殖健康
维生素Ｄ及其代谢物的主要生理作用是促进钙和磷在肠道中吸收，并抑制甲状旁腺素释放，维持血钙和磷水平正常，进而保证骨骼健康和神经肌肉功能正常。维生素Ｄ的骨骼外作用包括对肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响[1]。2006年，Corbett等[2]第一次发现男性精子中存在维生素D受体（vitaminD receptor，VDR），随后有研究发现在睾丸支持细胞和睾丸间质细胞内也存在VDR和VD代谢酶的表达[3]。2009年，Thill等[4]发现在女性卵巢颗粒细胞的细胞核和细胞质中也存在VDR。随着对维生素D与生殖系统研究的不断深入，人们发现维生素D参与了生殖功能调节及相关疾病的发生。
维生素D缺乏症正在全球范围内成为所有人口中一个重要的公共卫生问题，包括新生儿、儿童、青少年、孕妇和老年人[5]。维生素D缺乏是不孕和不良妊娠结局的诱因[7]。一项研究建议在怀孕期间每天服用600单位的维生素D3，它与没有任何维生素D补充的孕妇相比，补充维生素D大于2个月的孕妇调整后的胎龄风险显著降低（11.8％vs 6.9％）[8]。
还有研究证实25（OH）D浓度与孕早期流产之间存在相关性, 维生素D可能是流产的一个可变危险因素，在怀孕早期或怀孕前补充25（OH）D的可能可以降低流产风险。25（OH）D浓度浓度越高，妊娠早期流产的概率越低[10]。Laganà等[11]研究发现在胎盘微环境中，VDR可以调节胎盘滋养层和子宫蜕膜层之间钙离子的转运，抑制子宫收缩，从而降低早产的风险。
维生素D水平不仅影响女性的生殖健康，同样对男性有所影响。一项随机临床试验研究了补充维生素D对精液质量，生殖激素和活产率的影响，治疗组的患者接受了30万单位的胆钙化醇（维生素D3）作为最初治疗，然后连续150天每天接受1400单位胆钙化固醇和500mg钙；对照组则接受安慰剂治疗。研究结论表明，接受维生素D和钙治疗的男性的自发怀孕率升高（7.3% vs 2.4%）。在少精症患者中补充维生素D与对照组相比，会增加活产胎儿的几率（35.6% VS 18.3%）。可见补充维生素D对少精症男性及胎儿出生率也有积极的临床意义[9]。
我国《维生素Ｄ及其类似物临床应用共识》推荐在有维生素D缺乏风险或者需要维持维生素D营养状态的人群中进行血清25（OH）D筛查[6]。血液中总25（OH）D浓度（即25-OH维生素D2和25-OH维生素D3之和）是确定患者维生素D状态的公认指标[12]。测定血液中25（OH）D水平主要有两种方法：LC-MS/MS的色谱法，免疫法[13]。LC-MS/MS根据维生素D2和D3分子质量的不同分别测定25（OH）D2和D3浓度。免疫法需要使用能够同等识别25（OH）D2和D3的抗体才能准确测定总25（OH）D的浓度。然而，一些检测显著低估了血清25（OH）D2水平[14]。因而当我们升级到新一代维生素D检测试剂时，需要预期这些改善带来的报告浓度的改变。
维生素D缺乏/不足在全球是一个非常普遍的问题，好消息是其容易通过维生素D补充剂来治疗[15]。因而总25（OH）D测定也常用于监测维生素D补充剂的效果。维生素D补充剂（非处方或处方）也有D2和D3两种形式。对于服用维生素D2补充剂的患者，血清中维生素D2可能是主要存在形式，因此使用能同等测定D2和D3的试剂尤其重要，能够准确反映病人的维生素D补充效果[14]。
如果您的实验室现目前正在使用的25（OH）D还不能同等检测D2和D3，建议升级到新一代维生素D检测试剂。新一代维生素D检测试剂可以同等检测D2和D3的水平，升级后对报告的总25（OH）D水平的潜在影响可归纳为以下方案：
1. 如果从LC-MS/MS方法转换，理论上实验室不需要考虑报告中总25（OH）D值发生重大变化，因为之前的LC-MS/MS方法也能检测同等维生素D2和D3。
2.如果之前使用仅具有部分D2交叉活性的免疫试剂（即只能检测到部分D2浓度）：（1）对于不服用维生素D2补充剂的患者，实验室也无需考虑总25（OH）D值发生重大变化，因为在这些患者中，25（OH）D2的血清水平应该非常低。（2）对于服用维生素D2补充剂的患者，实验室应该考虑报告的总25（OH）D值会升高。这个升高，更准确地反映了患者的真实血清总25（OH）D水平。
总之，因为维生素D2补充剂常用于治疗维生素D缺乏，准确地测量血清25（OH）D2和D3在监控病人的维生素D状况的改善中至关重要。因此，为了提供更好的患者管理，建议采用同等检测维生D2和D3的检测方法。
奥森多公司在2019年取得了维生素D检测试剂盒注册证，奥森多VITROS维生素D可以同等检测D2 & D3[17]，在维生素D缺乏诊断阈值即50nmol/L附近与参考方法HPLC有良好的相关性[18]。另外本试剂校准周期长达28天，在机稳定期长达56天[19]。奥森多VITROS维生素D试剂在准确性和试剂使用效率上有显著提升。
参考文献
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Clin Chem Lab Med. 2013 Oct;51(10):1983-9
Med Biochem 34: 344-350, 2015
VITROS总25-羟基维生素D测定试剂盒产品说明书
产品注册信息：总25-羟基维生素D测定试剂盒（化学发光法）；注册证编号：国械注进 20192400327；总25-羟基维生素D校准品；注册证编号：国械注进20192400325；* 禁忌内容或注意事项详见说明书。
奥森多医疗器械贸易（中国）有限公司 供稿
