宫颈HPV感染患者的药物治疗
【摘要】宫颈癌筛查技术的广泛普及使得宫颈癌前病变及宫颈癌早期发现、诊断变得方便，人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的高危因素。但目前临床上尚无可以治愈HPV感染的药物与方法，但有部分药物能加速或提高HPV转阴率。临床常用的药物多为局部用药和口服药物，作用机制多为增强机体的免疫力、调节机体的免疫机制、抗病毒及抗代谢等。研究表明，中医中药治疗HPV感染时同样可能效果良好。
【关键词】人乳头瘤病毒；药物治疗；HPV转阴率
一、干扰素
HPV持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生的高危因素，其侵入机体后可激活宿主的免疫系统，其中细胞免疫在抗病毒的过程中发挥重要作用 [1] 。免疫调节剂可以通过调节机体免疫机制从而发挥其抗HPV感染的作用。重组人干扰素α-2b在临床治疗HPV感染中有着广泛的应用，其核心成分干扰素是一种多肽，具有调节机体免疫、抗病毒等作用[2] 。局部应用干扰素可促进正常组织及病变组织产生抗病毒蛋白 [3, 4, 5] ，强化NK细胞对病毒的杀灭活性，同时提高单细胞的吞噬功能，发挥抗病毒作用 [6] 。陈春爱等人的研究结果显示，应用干扰素组患者的HPV转阴率比对照组高，治疗效率比对照组高，同时比较两组患者的不良反应，无显著差异性 [7] 。王璐等人应用重组人干扰素α-2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型HPV感染，对照组给予重组人干扰素α-2b凝胶治疗，结果显示，联合应用可以显著提高宫颈高危型HPV感染治疗效果，其机制可能与促进阴道微生态的平衡恢复有关 [8] 。在赖志芳等人的研究中，对照组给予重组人干扰素α-2b栓治疗，观察组在其基础上载给予保妇康栓。结果表明，二者联合治疗高危型HPV感染的临床疗效确切，加快了HPV的清除，且安全性好 [9] 。
二、5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶是一种抗代谢药物，是通过影响人体代谢功能而发挥作用。研究表明，局部应用5-氟尿嘧啶在治疗HPV感染、逆转上皮内病变方面发挥重要作用 [10] 。5-氟尿嘧啶可以促进肿瘤细胞凋亡，其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路相关 [11] 。研究表明5-氟尿嘧啶对宫颈CIN2具有确切疗效，对于不愿接受手术治疗的女性，5-氟尿嘧啶可以作为无创伤性治疗的一种选择 [12] 。肖杨等人的研究中，保妇康栓联合氟尿嘧啶，治愈率与对照组相比具有显著的统计学差异 [13] 。李东红等研究中子宫颈局部涂抹5-氟尿嘧啶可以有效消除宫颈HPV感染，提高了HPV的转阴率 [14] 。陈琪珍等人的研究对氟尿嘧啶和重组干扰素α-2b进行比较，结果显示氟尿嘧啶组的HPV阴转率显著高于重组干扰素α-2b组，差异有统计学意义 [15] 。
三、红色诺卡氏菌细胞壁骨架
红色诺卡氏菌细胞壁骨架是从红色诺卡氏菌中提取的，主要成分是诺卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽，能够刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，增强机体淋巴细胞转化能力 [16] ，提升巨噬细胞的抗癌活性，提高自然杀伤细胞灭杀肿瘤细胞以及病毒的能力。潘梅钦等人的研究比较了红色诺卡氏菌细胞壁骨架和重组人干扰素α-2b栓，结果表明红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗宫颈HPV感染方面体现出特异疗效，可以促进低级别宫颈上皮内瘤变（LSIL）的细胞学转化 [17] 。汪艳珠等人通过随机对照试验进行比较，观察到实验组局部应用红色诺卡氏菌细胞壁骨架4个月、8个月的HPV转阴率均显著高于对照组，红色诺卡氏菌细胞壁骨架对女性生殖道HPV感染具有良好的清除作用 [18] 。霍泳贤的研究中也证明了红色诺卡氏菌细胞壁骨架局部应用对HPV感染有显著疗效 [19] 。陈志辽研究红色诺卡氏菌细胞壁骨架与微波电导相结合的功效，结果显示红色诺卡氏菌细胞壁骨架与微波治疗相结合的作用方式能更有效地治疗宫颈高危型HPV感染 [20] 。田卫红的研究将150名高危型HPV感染患者随机分成观察组和对照组，观察组患者给予红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗，对照组患者使用重组人干扰素α-2b栓治疗。结果表明，红色诺卡氏菌细胞壁骨架能提高高危型HPV感染的临床疗效，可以促使病毒转阴，提升患者的免疫功能 [21] 。
四、抗HPV生物蛋白敷料
抗HPV生物蛋白敷料主要是由JB蛋白和卡波姆构成，JB蛋白与HPV的结构蛋白相互作用，破坏HPV的蛋白结构，使其失去活性，随后卡波姆包住失去活性的HPV使其排出，同时修补创面。在蒲卫的研究中，分别给予两组患者抗HPV生物蛋白敷料与重组人干扰素α-2b凝胶治疗，结果表明抗HPV生物蛋白敷料慢性宫颈炎或低度宫颈上皮内瘤变合并高危型HPV感染疗效比重组人干扰素α-2b凝胶好，HPV转阴率更高，且安全性好 [22] 。江飞的研究也得出抗HPV生物蛋白敷料对宫颈高危型HPV持续感染的治疗疗效优于重组人干扰素α-2b凝胶 [23] 。
五、中医中药
中医中药治疗HPV感染的机制大多是通过降低病毒负荷量，提高机体的免疫功能及抗病毒能力，改善局部免疫微环境，达到清除HPV感染的目的。赵文斌等人的研究显示中药汤剂能改善患者症状，提高HPV阴转率 [24] 。何菊等运用健脾益气化湿解毒汤联合重组人干扰素栓作为实验组，单纯应用重组人干扰素治疗作为对照组，两者结合能够增强患者的抗病毒能力，显著提高HPV病毒转阴率 [25] 。杜菲菲等人的研究是给予患者中药汤剂固本解毒汤，结果表明其可以促进LSIL宫颈细胞异型性转化 [26] 。派特灵是治疗HPV的纯中药制剂，它可以选择性破坏细胞膜和线粒体等膜性系统，通过细胞毒性作用抑制瘤体细胞增殖，同时对HPV起到清除和抑制作用 [27] 。
至今为止，临床治疗HPV感染的方式多种多样，但目前尚无确切有效的治疗HPV的药物及方法，且没有针对HPV持续感染患者的治疗指南，仍需更加科学的研究干预治疗HPV感染。
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