ISO 15189实验室认可与迪瑞FUS-2000全自动尿液分析工作站的质量管理

李磊，医学硕士，河南中医药大学第一附属医院医学检验科主管技师。长期从事临床基础检验工作，同时承担河南中医药大学医学检验技术本科生教学任务。河南省中医药学会检验医学分会委员。以第一作者发表论文２篇。

ISO15189是国际标准化组织关于医学实验室质量和能力要求的国际认可标准，按照ISO15189标准管理医学实验室，必须按照国家标准化流程进行技术操作，以保证检测结果的准确。通过ISO15189医学实验室认可，这表明检测质量达到了国际规范化水平，检验结果可在多个国家的数千家实验室互认。同时，通过ISO15189医学实验室认可还有利于规范实验室质量管理、提高人员素质、增加医疗机构竞争力等。而随着我国对外开放及交流合作的不断加大，检验医学必将承担更多的国外检验任务，因而进行ISO15189实验室认可，无疑将加快我国医疗机构与国际接轨。

中国合格评定国家认可委员会（CNAS）依据ISO/IEC、IAF、ILAC和APAC等国际组织发布的标准、指南和其他规范性文件，以及CNAS发布的认可规则、准则等文件，实施认可活动。CNAS按照认可规范的规定对认证机构、实验室和检验机构的管理能力、技术能力进行符合性评审。ISO15189是其认可活动所依据的基本准则内容之一，主要为：ISO15189《医学实验室质量和能力的专用要求》。

截至2021年3月31日，依据ISO15189，CNAS累计认可实验室11856家，其中医学实验室480家。河南省通过认可的医学实验室仅有7家，其中3家是第三方医学检验中心。河南中医药大学第一附属医院自2018年11月通过CNAS认可，质量管理体系完整运行三年以来，实验室质量和能力管理水平显著提高。在这里通过我院2015年启用的迪瑞FUS-2000全自动尿液分析工作站（迪瑞医疗科技股份有限公司，中国长春）在体系运行过程中的具体要求进行分析，希望对准备申请CNAS实验室认可的同道们有所帮助。

1. 性能验证：性能验证参考两个行业标准，分别是“YYT 0475-2011”[2]和“YYT 0996-2015”[3]。

根据应用说明要求[1]，尿液干化学分析仪性能验证的内容至少应包括阴性和阳性符合率，具体方案可参照“YYT   0475-2011”中的“与适配尿液分析试纸条的准确度”。尿液有形成分分析仪性能验证的内容至少应包括精密度、携带污染率和可报告范围：（1）精密度分为批内精密度和日间精密度，批内精密度的验证方案可参照“YYT  0996-2015”中的“重复性”；日间精密度的验证方案可参照“WST 492-2016”[4]中的“精密度验证方案”或者“CLSI EP5-A”[5]。（2）携带污染率的验证方案可参照“YYT   0996-2015”中的“携带污染率”。（3）可报告范围包括分析测量范围（AMR）和临床可报告范围（CRR），AMR是指用不需任何稀释、浓缩或其他不属于常规检查步骤部分的预处理而直接测量样本的方法得到的分析物值的范围，也被称为“线性”或“直接可报告范围”；CRR是指对临床、诊断有意义的待测物浓度范围，此范围如果超出了AMR，可将样本通过稀释、浓缩等预处理使待测物浓度处于分析测量范围内，最后乘以稀释或浓缩的倍数。可采用“EP6-A”[6]方案或参考卫生行业标准“WS/T 408-2012”[7]确定AMR，采用稀释回收实验来确定CRR[8]。

本实验室迪瑞FUS-2000全自动尿液分析工作站的AMR验证方案是：取14支试管，前13支试管每管中加入5ml稀释液，最后一管中加入10ml浓度约为16000/μL（厂家定值）的高值样本，充分混匀后从此试管中取5ml加入到前一试管中，以此类推进行倍比稀释直到第一支试管，以稀释计算值为理论值，各管稀释后的实测值做线性回归，要求其相关系数r≥0.99。经验证，在实测值1.67-17762.67/μL时呈线性。测试结果如下：

2. 校准：根据应用说明要求，应至少对分析设备的加样系统、检测系统、温控系统进行校准（适用时）[1]。本实验室仅对尿液仪器的检测系统进行了校准，原因一是FUS-2000全自动尿液分析工作站无温控系统，所以无需校准；二是经与厂家工程师沟通，进行加样系统校准的条件要求比较高（需要返厂），而常规实验室条件不具备。

在进行校准之前，实验室应文件化校准流程，确定校准周期、时机、步骤、校准品的选择[9]等，并在每次校准之后对校准数据及厂家提供的校准报告进行认真地核对和审查。FUS-2000尿沉渣的校准过程是对校准品进行10次测试，去掉最高值和最低值，求取平均值，根据公式计算校准系数：（均值×1000）÷（校准品粒子数×650），即每幅图片拍摄所需的尿液量（单位nl）。

3. 质控：应至少使用2个浓度水平（正常和异常水平）的质控物，每检测日至少检测1次[1]。条件允许的情况下优先使用独立的第三方质控物(临床血液学检测例外)，因为第三方质控物可独立于校准品和试剂的生产和物流，在校准品或试剂出现问题时可及时发现。当然在进行质控品选择时还需要考虑质控品的稳定性、瓶间差、浓度水平[10]以及与仪器检测原理的匹配度等。

4. 比对：根据应用说明要求，对没有开展能力验证/室间质评的检验项目，应通过与其他实验室比对的方式确定检验结果的可接受性；并且要对检验同一项目的不同方法、不同检测系统定期（至少1次/半年）进行结果的比对[1]。因为“尿液干化学”项目可以参加国家及省临检中心的室间质评，所以在检测频次满足1次/半年的情况下可以不再进行外部的仪器间比对；而“尿液有形成分分析”项目因为无能力验证/室间质评，因此必须进行外部仪器间的比对，如果实验室存在多台相同仪器，还需要定期进行内部仪器间的比对。

5. 生物参考区间：若实验室判断自身的情况与厂家或其他实验室提供的参考区间资料一致，可不经验证直接使用，否则需要进行小样本验证（n=20）或大样本验证（n=60），具体方案可参考“WS/T 402-2012”[11]。

6. 复检规则：尿有形成分测试是基于流式显微成像的原理，样本液体在鞘液的作用下以单层细胞的厚度在流动池的薄层结构处流过，然后被高速拍摄成像，再通过人工智能识别技术对有形成分的图像进行提取和分类[12]。与流式细胞术结合荧光染色技术原理来比较，这种方法最大的优势在于有图为证，结果非常直观[13]。但是仪器检测结果的准确性必然受到其检测原理局限性的影响，需要根据仪器的特点制定相应的复检规则，以弥补仪器检验结果的异议，保证检验结果的准确可靠。对于迪瑞FUS-2000全自动尿液分析工作站而言，在进行复检规则制定和验证时，应先根据仪器拍摄图片信息对LIS结果进行修正，再依据修正后的LIS结果确定是否需要进行人工显微镜镜检，这样可以有效地降低结果的假阳性率和显微镜复检率[14]。

另外，与仪器相关的各种记录需妥善保存，以便在仪器结果出现异常时进行追溯和排查；操作仪器人员需定期进行培训、考核及授权，并保存相关记录。

综上所述，在质量管理体系中，一台尿液分析仪需要完善以下相关内容：性能验证、校准、质控、比对、复检规则、记录、人员授权等。目的是要确保仪器的各项性能指标能够达到厂家所声明的标准，仪器状态稳定，检验结果准确，从而最终保障患者的安全。

因不同医院情况会有所差别，不同专家对于体系的理解可能会存在不完全一致的地方，上述建议仅供参考，各医学实验室需根据自身特点及专家指导进行相应的调整，以达到持续完善的目的。

参考文献

[1]CNAS-CL41: 2012《医学实验室质量和能力认可准则在体液学检验领域的应用说明》.

[2]YY/T 0475-2011 干化学尿液分析仪.

[3]YY/T 0996-2015 尿液有形成分分析仪(数字成像自动识别).

[4]WS/T 492-2016 临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证指南.

[5]EP5-A evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices.

[6]EP6-A evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures.

[7]WS/T 408-2012 临床化学设备线性评价指南.

[8]张秀明, et al. 临床化学自建检测系统分析性能确认的分析测量范围和临床可报告范围. 中华检验医学杂志 39, 946-952 (2016).

[9]WS/T 490-2016 临床化学测量系统校准指南.

[10]GB/T 20468-2006临床实验室定量测定室内质量控制指南.

[11]WS/T 402-2012 临床检验项目生物参考区间的制定.

[12]迪瑞FUS-2000全自动尿液分析工作站用户手册.

[13]弓长丽. FUS-2000及UF-1000i尿有形成分分析仪结果与人工镜检比较分析. 中国实验诊断学 21, 682-684 (2017).

[14]莽月琼.人工图像复核前后FUS-2000全自动尿沉渣分析仪检测尿液有形成分假阳性率对比. 人人健康, 213+207 (2016).

作者单位：河南中医药大学第一附属医院检