尿液标志物检测在高血压肾病早期诊断中的临床应用价值

作者:栗婷
作者单位:迪瑞医疗科技股份有限公司 2022-12-14

高血压肾病是由长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变,造成动脉管腔狭窄,继发缺血性肾实质损害,并导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化的一种疾病。我国住院慢性肾脏病患者中高血压肾病占比高达20.78%,已成为终末期肾病(ESRD)的第二大常见原因[1]。早期肾损害具有可逆性,若能早期诊断肾损害并给予有效治疗,可缓解肾损害并促使肾功能恢复,避免发展为严重的终末期肾病[2, 3]。目前常用的肾功能损伤标志物如血尿素氮、肌酐、胱抑素C、尿微量蛋白等,通常在肾功能损伤50%以上才能表现异常,且这些指标易受食物、感染等因素影响而缺乏特异性和敏感性,无法很好地用于早期预测或者诊断肾损伤[4]。越来越多的研究表明,一些尿液蛋白质和尿酶可用于高血压肾病的早期诊断,也可作为高血压肾病进展的临床指标,用于评估治疗效果等。


一、尿液标志物可能是高血压肾病早期诊断的有用标志物


在相关研究文献中,XunhuiXu[3]等人纳入120例原发性高血压患者以及38例健康志愿者,并将120例高血压病人依据eGFR分为两组:A组(88例,平均年龄68.12岁,高血压病程2-21年)GFR≥80ml/min;B组(32例,平均年龄69.28岁,高血压病程5-19年)GFR<80ml/min,测定尿液视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(Tf),白蛋白(Alb)以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)。其测定结果显示,它与健康对照组相比,两组高血压患者4种尿液标志物均显著升高,具有显著性差异(表1)。


表1. 健康志愿者及高血压患者尿RBP、Alb、Tf及NAG排泄率(平均值±SD)

分组

例数

年龄

RBP

(mg/mmol Cr)

Alb

(mg/mmol Cr)

Tf

(mg/mmol Cr)

NAG

(U/mmol Cr)

对照组

20

67.68±6.12

8.118±3.97

1.06±0.47

0.06±0.02

0.71±0.31

A组

88

68.72±5.92

20.68±5.74**

2.12±1.35**

0.12±0.12*

1.28±0.51**

B组

32

79.28±6.01

22.88±9.22**

3.25±2.42**a

0.16±0.15**

1.60±0.64**a

注:*代表与对照组相比,P<0.05;**代表与对照组相比,P<0.01;a代表A组与B组相比,P<0.01


根据高血压患病机制与病理生理过程进行再次分组,进一步研究表明,其4种尿液标志物与高血压病程正相关(表2)。这说明这些尿液标志物可能是高血压肾病早期诊断的有用生物标志物,因此也可作为高血压肾病进展的临床诊断和监测指标。


表2. 健康志愿者及高血压患者尿RBP、Alb、Tf及NAG排泄率(平均值±SD)

病程

(年)

例数

年龄

RBP

(mg/mmol Cr)

Alb

(mg/mmol Cr)

Tf

(mg/mmol Cr)

NAG

(U/mmol Cr)

<5

32

69.10±6.16

20.19±8.54

1.42±0.51

0.07±0.06

1.21±0.217

5-10

48

68.97±5.64

21.73±8.45

2.65±1.99**

0.15±0.16**

1.52±0.62**

>10

40

68.14±6.03

23.66±8.92**

3.98±2.37**b

0.20±0.14b

1.75±0.57**a

注:*与5年内病程相比,10年以上病程,P<0.05;**与5年内病程相比,10年以上病程,P<0.01;a与5-10年内病程相比,10年以上病程,P<0.05;b与5-10年内病程相比,10年以上病程,P<0.01


二、尿液NGAL可比典型高血压肾病标志物更早反应高血压患儿肾损伤


在相关临床研究中,其中一项研究[5]纳入19例原发性高血压儿童患者以及20例健康对照者,通过测定动态血压、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),白介素18(IL-18)以及RBP水平。相比对照组,高血压儿童的血清和尿液NGAL显著升高(图1)。且尿NGAL与动态血压测量的平均收缩压指数、血清NGAL与ACR之间、尿NGAL浓度与血清高密度脂蛋白(HDL)两两呈正相关(图2)。其研究结果表明,在原发性高血压患儿中,血清和尿液NGAL的升高可比高血压肾病的典型标志物更早反映肾脏损伤。


图1. 血清及尿液NGAL高血压组与对照组对比


注:(a)尿NGAL和收缩压;(b)尿IL-18和舒张压;(c)血清NGAL和ACR;(d)尿NGAL和血清HDL

图2. 高血压组的主要相关性


高血压肾病不仅有肾小球的病变,还有肾小管、肾间质等的病变[1, 3],因此,理论上来讲,多方面生物标志物质联合检测能更全方位反映高血压肾病状况。汪隆海[6]等人研究了10项肾小管及肾小球尿液标志物在高血压肾病中的诊断价值,经比较分析证实,如果用尿液的α1-MG≥11.6mg/L,RBP≥1.175mg/L,Kim-1≥0.89μg/L,TRF≥3.15mg/L和NGAL≥98.5μg/L联合检测诊断高血压肾病,如有两项能达上述诊断数值,则可诊断为高血压肾病。敏感度97.67%,特异度96.83%,诊断符合率是97.17%,优于单项指标的诊断能力。因此,联合检测高血压患者的尿液α1-MG,RBP,Kim-1,TRF和NGAL,对早期诊断高血压肾病具有重要的临床诊断价值。


而迪瑞医疗拥有全面的尿生化检测项目,涵盖了可以反映肾小球通透性、滤过率、肾小管重吸收功能和结构损伤的生物标志物检测试剂,可多方位早期监测与评估肾功能损害。

迪瑞医疗CS系列全自动生化分析检测仪器从180速到9600速均可检测尿生化项目,满足不同客户检测需求。



参考文献


高血压肾病诊治中国专家共识组成员. 高血液肾病诊断和治疗中国专家共识(2022). 中华高血压杂志, 2022, 30(4): 307-317.

陈淼. 尿微量蛋白联合检测对高血压肾损害的诊断价值. 中国基层医药, 2019, 26(5): 540-542

XunHui Xu, Yi Fang, Jun Ji, et, al. Clinical Value of urinary kidney biomarkers for estimation of renal impairment in elderly Chinese with essential hypertension. J Clin Lab Ana, 2008, 22: 86–90

马亚军, 程鹏, 褚福弟. 尿蛋白四项联合检测对高血压肾早期损伤的诊断价值. 中国基层医药, 2020, 27(7): 781-785

Andrzej I, Jolanta so K, Katarzyna A, et al. Hypertensive nephropathy in children-do we diagnose early enough. Blood Pressure, 2012; 21: 233–239

汪隆海, 张秋霞, 黄飞, 等. 尿液10项生化指标联合检测及优化对高血压肾病的诊断价值研究, 现代检验医学杂志, 2020, 35(4): 82-86.