重视肾上腺功能检测, 提高继发性高血压筛查

作者:索灵诊断
2021-12-16

伴随我国人口老龄化、城镇化进程,生活方式和饮食结构的改变,高血压这种常见慢性病患病率呈增长态势。目前我国成人高血压患病率高达33.5%,已有高血压患者3.3亿人,且每年以1000万人的速度增长。随着高血压防治工作的深入,人群高血压知晓率、治疗率较2002年有了显著提高,达到52%与45%,但是控制率仍然只有17%,高血压患者的疾病管理亟待改善。


临床上将基于目前医学发展水平和检查手段,能够发现导致血压升高的确切病因,称之为继发性高血压;反之,不能发现导致血压升高的确切病因,则称为原发性高血压。继发性高血压除了血压难以控制外,还往往伴随高肾素、高皮质醇、高儿茶酚胺、高醛固酮、低血钾、低血氧等其他心血管病的危险因素,可导致独立于血压之外的心血管损害;以往认为继发性高血压占高血压的比例<10%,近年随着对高血压病因认识的深入和临床诊断技术的提高,继发性高血压所占比例已远远超过了我们的预想。李南方教授等对新疆地区1999年至2008年高血压住院患者病因构成进行的分析显示,继发性高血压所占比例从1999年9.5%提高到2008年39.3%,10年间继发性高血压所占比例显著升高。


在继发性高血压中,肾上腺功能异常是重要病因之一。作为人体重要的内分泌器官,肾上腺分泌各种激素(盐皮质激素、糖皮质激素及儿茶酚胺类等),维持人体正常生命活动的需要。一旦其发生病变,尤其是引起激素过度分泌,直接或间接作用于心血管系统,导致水钠潴留、血管阻力及血容量增加,极易发展成为继发性高血压。大部分肾上腺疾病性高血压可通过服用特定药物(非通常降压药)或手术治疗, 使高血压获得好转或治愈,因此重视肾上腺功能检测,提高继发性高血压筛查有着重要意义。


常见肾上腺功能异常引起的继发性高血压:

1)原发性醛固酮增多症:

简称原醛,主要由于肾上腺皮质腺瘤或增生分泌醛固酮过多所致。据国外研究报道,原醛约占高血压人群的5-15%,而在顽固性高血压病人中可高达20%。按高血压患者中5-15%的原醛比例计算,在中国2亿多高血压患者中1300-3100万应属于原醛病人,可见原醛是一种“被忽略的常见病”。对于这上千万的庞大患病人群,如能在早期进行诊断和正确治疗,可极大地减轻所带来的社会和经济负担。


美国内分泌协会2008年版《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推荐使用立位血浆醛固酮肾素比值(ARR)作为原醛筛查试验,此筛查方法比单独测量血钾浓度或者醛固酮更灵敏,比单独测量肾素特异性更高,也避免了肾上腺CT检查的漏诊误诊。


血液肾素、醛固酮的检测会受到体位影响,所以在临床上除了立位检测,也有开展肾素、醛固酮卧位检测。另外,醛固酮水平受到激素脉冲分泌的影响,醛固酮瘤的醛固酮分泌也存在不可确定性,故采血时机不同可能会对结果产生影响,因此,临床上也会通过24小时尿液醛固酮检测来评估醛固酮平均水平。


2)库欣综合征:

又称皮质醇增多症,是由多种原因引起肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素( 主要是皮质醇) 所致。本病多见于20-40岁女性,最主要的类型是垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)过多导致双侧肾上腺皮质增生,占70%。


目前临床上主要通过皮质醇及ACTH(促肾上腺皮质激素)进行筛查。库欣综合征患者,血清皮质醇水平升高,且昼夜节律消失;24小时尿游离皮质醇水平升高;血浆ACTH 测定一般低于正常水平。


3)嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质、交感神经节等部位嗜铬组织的肿瘤,可合成、贮存并释放大量儿茶酚胺(CA),引起临床症状。90%的嗜铬细胞瘤来源于肾上腺。嗜铬细胞瘤可发生在任何年龄,其发病高峰为20-50岁,患病率为0.3%-0.95%;近年国外报道患病率已高达1.9%。


临床上主要通过高效液相色谱测定血浆或尿中CA及其代谢产物水平进行诊断。

 

肾上腺功能实验室检测进展

常用的肾上腺功能检测项目如肾素、醛固酮、ACTH和皮质醇检测,传统方法是通过放射免疫检测,近年来随着化学发光免疫检测及抗体技术的发展,也开发了相应项目,可以1小时内出结果,提高了灵敏度及精密度,为大人群样本的快速准确筛查带来便利。相较传统放免检测,全自动化学发光平台具有以下优点:

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+++:影响大;++:影响中等;+:影响小

针对醛固酮尿液样本检测的临床需求,意大利索灵公司(DiaSorin)2013年在全球率先推出在化学发光平台上适用于血清、血浆及尿液样本检测的醛固酮商业试剂盒,便于临床诊断。


对于肾素水平检测,传统方法是通过检测单位体积单位时间内受检测血浆血管紧张素原转变成Ang I的数量来反映肾素活性情况,由于其检测时间超过24小时、有放射污染、且重复性查,其应用受到很大限制。2005年后,意大利索灵公司(DiaSorin)开发了直接检测肾素浓度的商业试剂盒,可以一管血同时检测肾素及醛固酮,报告ARR筛查结果,受到美国内分泌协会推荐。欧美实验室也逐渐开始使用直接肾素浓度来替代肾素活性。

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相较于传统肾素活性的间接检测,直接检测肾素浓度,快速、简便,提供更准确结果:

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肾上腺疾病是继发性高血压中一种常见病因。重视肾上腺功能检测,提高继发性高血压筛查,及时鉴定原因,及早开展对因治疗,对于有效控制高血压、改善高血压患者管理及降低并发症有着重要意义。意大利索灵公司(DiaSorin)全自动化学发光平台,作为国内唯一开展化学发光肾素醛固酮检测的进口平台,提供直接肾素、醛固酮、皮质醇及ACTH检测,快速准确筛查继发性病因,助力高血压精准诊疗。


参考文献:

1.《中国高血压防治指南》2010修订版

2.2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension.

3.Case Detection, Diagnosis and Treatment of Patients with Primary Aldosteronism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2008, J. Clin Endocrin Metab.

4.Primary aldosteronism and hypertensive disease; L Mosso et.al, Hypertension, 2003, 42(2):161-5

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