心衰诊断生物标志物 — BNP

心力衰竭（心衰）是多种心血管疾病的严重和终末阶段，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，据调查2012-2014年感染仍是心衰发作的首要原因，占45.9%，其次为劳累或应激反应（26.0%）以及心肌缺血（23.1%）。目前国内75%的心衰患者年龄低于65岁，其中急性心力衰竭住院病死率为3%，6个月的再住院率约50%，5年病死率高达60%，50%的住院患者的心源性死亡原因为心衰。心衰与其他病因引起呼吸困难的表现几乎相同，不恰当的诊断可增加发病率及死亡率的风险。在全面临床评估和分析的基础上，合理地将生物标志物应用于心衰诊疗可起到事半功倍的效果。

一. BNP的由来、代谢及发展

在心衰诊断相关生物标志物中，利钠肽（BNP）应用尤为广泛， BNP于1988年被日本学者首先在猪脑中分离出来，后来发现脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP，左心室是其主要分泌场所，当心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先形成一个含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-pro BNP），随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有108个氨基酸的B型利钠肽原（pro BNP）后者在内切酶作用下等摩尔地裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性含有32个氨基酸有活性的BNP77-108，和一个N端含有76个氨基酸无活性的NT-pro BNP1-76。两者主要由心室肌产生并分泌入血，因此测定血液中BNP或NT-pro BNP水平可对心衰进行诊断和危险评估。BNP的清除是通过与BNP清除受体结合、中性肽链内切酶清除，少部分通过肾脏代谢清除，而NT-pro BNP缺乏主动清除机制，主要经肾脏排泄被动清除（见图1）。

图1. BNP的分泌、释放及清除

日本盐野义公司（Shionogi）在1993年率先将BNP测定商业化的，盐野义目前也是BNP抗体的主要供应商，为众多著名IVD厂家提供优质的BNP抗体。经过一系列的研究表明BNP是充血性心力衰竭最准确的诊断指标，越来越多的体外诊断公司陆续推出了检测BNP项目的相关产品（见图2）。目前国际上BNP公认存在的两个检测系统即盐野义（Shionogi）和博适（Biosite），而NT-pro BNP则是以罗氏为代表。

图2. 商业化BNP厂家品牌及抗体供应商

二. BNP与NT-pro BNP的比较

从心衰诊断的角度上说，统计学分析表明BNP和NT-pro BNP差异很小，两者在国内外各临床指南中的地位也相当，但他们也有很多不同点，总体上来说BNP和NT-pro BNP主要在临床判断、清除途径和半衰期这三大方面有着显著差异（见图3）。值得注意的是虽然BNP和NT-pro BNP是等摩尔分泌，但由于NT-pro BNP的清除慢、半衰期长，其血浆浓度要比BNP高，两者结果不能互换和比较。

图3. BNP与NT-pro BNP的比较差异

三. BNP的临床应用

BNP目前主要用于心里衰竭的鉴别诊断，在急性心衰的诊断中，BNP目前采用排除截点和诊断截点的双截点策略。排除急性心衰诊断采用的界值：BNP＜100pg/mL，阴性预测值90％；存在肾功能不全，即肌酐清除率（eGFR）＜60mL·min·1.73m^-2时，采用BNP＜200pg/mL，阴性预测值94％；诊断急性心衰的界值：BNP＞400pg/mL（有的厂家品牌设为500pg/mL），阳性预测值90％。 

与急性心衰不同，在慢性心衰的临床应用中，BNP用于排除心衰诊断价值更高。排除慢性心衰诊断的界值：BNP＜35pg/mL，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小。如果高于上述诊断界值，则需进一步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP升高的非心衰因素。

BNP检测值高于排除诊断界值而低于诊断界值时，定义为灰区值，检测值落入该范围内时有心衰可能，尤其是舒张性心衰，但需考虑其他诊断的可能性，比如其他结构性心脏病、心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等，此时应仔细结合临床病史、体征及相关临床检查等判断。

BNP在心衰的预后评估及危险分层中也具有重要的作用，BNP也能为急性心肌梗死、肺血栓栓塞症（AMI）、急性脑梗死（ACI）以及房颤等提供诊断依据。

上海艾瑞德生物科技有限公司研发的BNP测定试剂盒（沪械注准20182400100）选取日本盐野义公司（Shionogi）生产的BNP抗体，并与其签订战略合作协议，艾瑞德BNP测定试剂盒灵敏度高，准确性好，检测结果与贝克曼、西门子等标杆品牌具有很好的相关性。该试剂盒在艾瑞德干式免疫分析仪i-Reader S检测平台上采用荧光免疫层析法一步完成操作，仅需25μL样本即可检测BNP项目，15分钟快速报告检测结果，助力心力衰竭的诊断和治疗。

艾瑞德B型钠尿肽（BNP）测定试剂盒

参考文献：

1. 国家心血管病中心，中国心血管病报告2016.

2. Alan H.B. Wu. Plasma BNP/NT-pro BNP Assays: What Do They Target and What Else Might They Recognize? Heart Failure Clin 2 (2006) 291-298.

3. Alan Mailse, Christian Mueller, W. Frank Peacock, et al., 2008中西方BNP专家共识。中国医药导刊，2009,11（10）：1628-1637.

4. 中国医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014，中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

5. 《基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议》专家组，基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议，中华全科医师杂志，2017,16（3）：169-173.

6. 中国医师协会急诊医师分会，中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会. 中国急性心力衰竭急诊临床实践指南(2017), 中华急诊医学杂志，2017,26（12）:1347-1357.

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