抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体 （aPS/PT）的临床应用

抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体

（aPS/PT）的临床应用

一、临床背景

抗磷脂综合征（APS）分类标准明确指出，抗磷脂抗体引起血液高凝状态用于确诊APS，至少需要满足一条临床标准和一条实验室标准。临床标准包括动静脉血栓，血小板减少和产科不良结局（复发性流产、死胎、早产和先兆子痫）的任一临床表现。实验室标准包括存在抗β2糖蛋白1（aβ2GPI）IgG或IgM抗体、抗心磷脂 （aCL）IgG或IgM抗体和狼疮抗凝物（LA）的任一磷脂抗体测定指标阳性。

目前使用临床的分类指南为2006年悉尼修订版，多年的使用发现仍有部分患者临床最终诊断为APS，但是LA，aCL和β2糖蛋白1抗体检测为阴性的结果。此病例目前归类为血清学阴性的抗磷脂综合征（SNAPS）。

近些年在SNAPS群体中发现存在多个未纳入分类标准的抗磷脂抗体。多项临床研究表明其中之一的抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）是最有价值用于 SNAPS 诊断的新磷脂抗体。

二、抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）特点

与血栓事件形成相关的磷脂抗体并不是直接针对于磷脂的抗体，而是磷脂结合蛋白或磷脂-蛋白复合物抗体。许多研究已经证实了针对磷脂酰丝氨酸（PS）和凝血酶原（PT）的抗体与APS临床表征强相关。

目前，已知抗PS和抗PT是两种具有部分同一性的抗凝血酶原抗体亚群。针对纯化抗原的抗PT抗体没有显示出与血栓和产科原发性APS患者显著的相关性，从而证实了抗PS/PT抗体针对病态妊娠和血栓形成的区分价值。因此，单独针对PS或PT的抗体临床诊断价值有限。

aPS/PT IgM和IgG是具有高灵敏度和特异性的检测，可用于补充现有的磷脂检测项目。除此之外aPS/PT还可用于评估抗凝治疗患者的病程，此检测项目不受抗凝药物的影响。aPS/PT极有可能纳入最新的APS分类指南中。

图1. aPS/PT复合物结构

三、抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）的临床应用

抗PS/PT抗体与APS引起的血栓及妊娠并发症相关性很高，尤其抗PS/PT IgG抗体与静脉血栓高度相关。在有血栓史的系统性红斑狼疮（SLE）患者中，40%aCL和aβ2GPI抗体为阴性，但抗PS/PT抗体为阳性。临床高度疑似APS患者，但APS诊断的三个实验室指标为阴性时，抗PSPT抗体是很好的补充。磷脂抗体多指标阳性的APS患者，出现血栓形成风险明显升高。在抗磷脂抗体23种组合中，LA+aβ2GPI+aPS/PT三种磷脂抗体为阳性的组合提示血栓风险最高（OR值高达23.2）。

抗PS/PT抗体与LA相关性很高。LA检测复杂，存在不易标准化，易受抗凝药物影响的天然不足。对于LA检测有困难或结果有矛盾的实验室，抗PS/PT抗体被推荐作为LA的替代检测。（见表1、表2、表3）

表1. aPS/PT在不同疾病组群检测特点

表2. 增加aPS/PT提高APS诊断的灵敏度

表3. aPS/PT与狼疮抗凝物检测的相关性

四、抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）检测结果解读

表4. aPS/PT检测用于临床风险程度评分（the global antiphospholipid syndrome score, GAPSS）

  注：评分≥10分，患者血栓风险程度极高

五、参考文献

1. Martina Fabris et al. The introduction of anti-phosphatidylserine/prothrombin autoantibodies in the laboratory diagnostic process of antiphospholipid antibody syndrome: 6 months of observation. Autoimmun Highlights (2014) 5:63-67

2. Zhu L, et al. Diagnostic value of antibodies to phosphatidylserine/prothrombin complex for antiphospholipid syndrome in Chinese patients. Clin Rheumatol. 2017 Feb; 36(2):401-406

3. Hui Shi, et al. Anti-phosphatidylserine/prothrombin antibodies (aPS/PT) as potential diagnostic markers and risk predictors of venous thrombosis and obstetric complications in antiphospholipid syndrome. Clinical chemistry and Laboratory Medicine. (in press)

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