药物引起血清CA72-4水平异常升高1例及文献分析
许志玲，主管技师，毕业于中南大学湘雅医学院，现任职于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院检验科。从事临床检验医学工作十余年，擅长临床免疫学专业，主要研究方向为肿瘤标志物和感染性病原体的临床应用研究。
肿瘤相关糖蛋白-72（tumor-associated glyco－protein 72，TAG-72），也被称为CA72-4，是一种高分子量的粘蛋白样蛋白（约200-400KD），可见于胃癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和胰腺癌等多种癌细胞表面[1-3]，能够被B72.3和cc49两种单克隆抗体识别[4]。血清CA72-4水平升高主要见于胃癌患者，属于非特异性肿瘤标志物[5]，随着肿瘤细胞的异常增殖，可以通过外分泌的方式释放进入血液循环，但也可以见于某些非恶性疾病，如肺炎、胰腺炎、肝硬化、卵巢囊肿、痛风等。正常人血液中CA72-4水平低于6.9U/ml，当机体发生癌变时，则急剧升高。本研究主要分析实验室检测血清CA72-4异常升高的原因，探讨CA72-4的临床诊断价值，现报道如下。
一、临床资料
患者，男，57岁，2022年5月在肿瘤医院健康体检时发现，CA72-4单项结果异常高298.5U/ml，尿酸625umol/L，而其他肿瘤标志物结果均正常。因未有肿瘤相关症状，患者未进行相关影像学检查。随访一年后患者体健，仍未发现肿瘤迹象。经查文献曾有报道服用灵芝孢子粉，螺旋藻等保健品后会导致CA72-4异常升高的案例[6]。经仔细询问患者体检前的饮食史和病史发现，患者3天前因痛风急性发作曾服用抗痛风药物秋水仙碱。于是建议患者暂停服用，两周后复查CA72-4。患者停服秋水仙碱12天后，CA72-4由原来的298.5U/ml降到了3.56U/ml，尿酸389umol/L，均恢复至正常水平。随访一年后患者体健，仍未发现肿瘤迹象。
二、讨论与分析
CA72-4主要表达于胚胎和某些癌症细胞中，尤其是胃、肝、肺、卵巢和乳腺癌等恶性肿瘤。它的高表达与肿瘤的侵袭、转移和预后有关[7]。CA72-4的生物学意义和临床应用已经得到了广泛的研究。在临床上，CA72-4常用于监测胃癌和卵巢癌患者的治疗反应和预后评估，以及乳腺癌患者的诊断和治疗监测。
CA72-4作为一种重要的肿瘤标志物，用于肿瘤的诊断、治疗和预后监测。但仍需进一步的研究和应用来确定其在临床上的价值。其临床应用还存在一些争议和局限性。一些研究表明，CA724的检测在某些情况下具有较高的假阳性率和假阴性率，不能单独作为诊断和治疗决策的依据。值得注意的是，CA72-4的浓度受到多种因素的影响，例如肝功能、肾功能和炎症等，因此在临床应用中需要综合考虑其他因素来做出正确的诊断和治疗决策[8]。它与其他肿瘤标志物联合检测，或结合影像学检查和病理学检查等方法，可以提高CA724的诊断准确性和临床应用价值[9]。
Balaban等人[10]研究发现，大多数家族性地中海患者在使用秋水仙素的治疗后出现CA72-4增高。另外有研究表明，痛风患者秋水仙碱治疗后CA72-4显著增加，甚至最高可达参考上限值10倍以上，但与肿瘤性疾病不同的是，痛风患者一般整体情况好。目前对于服用秋水仙碱导致CA72-4升高的可能机制有[11]：（1）消化道上皮细胞或其他体细胞在秋水仙碱的诱导下，促进了CA72-4的高表达；（2）秋水仙碱抑制细胞的有丝分裂，其生物转化产物同CA72-4的抗原结合位点性质或结构存在交叉。（3）CA72-4的检测受到血中秋水仙碱或其转化产物的影响。
本研究中的健康体检者，在随访一年后并未发现任何肿瘤的迹象情况下，出现肿瘤标志物CA72-4的异常升高，询问其药物史等基本情况后得知由于痛风服用过秋水仙碱，12天后复查CA72-4水平恢复至正常水平。结合文献报道，我们推测其CA72-4的升高是受到秋水仙碱的影响，这种升高对患者预后可能不具有重大影响，但这种推测仍需要动物实验及临床试验进一步证实。
综上，当临床上发现CA72-4异常升高，但其他一般检查正常时，应仔细询问患者饮食或用药史，确认是否有因服用药物或保健品引起CA72-4异常升高的情况，避免不必要的检查，减轻患者的经济负担和精神负担。在数字化时代，充分发挥检验科在检验结果解读和精准个体化治疗等临床诊疗活动中的重要作用，才能为疾病准确诊断提供循证依据和更好服务患者。
参考文献
Yanqing H, Cheng D, Ling X. Serum CA72-4 as a Biomarker in the Diagnosis of Colorectal Cancer: A meta-analysis[J]. Open Med (Wars), 2018(13):164-171.
Wang Q, Wu Y, Zhang H, et al. Clinical Value of Serum HE4, CA125, CA72-4, and ROMA Index for Diagnosis of Ovarian Cancer and Prediction of Postoperative Recurrence[J]. Clin Lab, 2019.
Liu T, Li X, Liu D, et al. Increased serum CA125 II, but not CEA,CA19-9, AFP or CA72-4 in colon cancer compared to rectal cancer[J]. Br J Biomed Sci, 2021, 78(4): 218-220.
Zheng CX, Zhan WH, Zhao JZ, et a1. The prognostic value of preoperative serum levels of CEA, CAl9-9 and CA72-4 in patients with coforeetal cancer[J], World J Gastroen. terol, 2001, 7(3): 431-434．
Gong X, Zhang H. Diagnostic and prognostic values of antihelicobacter pylori antibody combined with serum CA724, CA19-9, and CEA for young patients with early gastric cancer [J]. J Clin Lab Anal, 2020, 34(7): e23268.
Chen C, Chen Q, Zhao Q, et al. Value of Combined Detection of Serum CEA, CA72-4, CA19-9, CA15-3 and CA12-5 in the Diagnosis of Gastric Cancer[J]. Ann Clin Lab Sci, 2017, 47(3): 260-263.
Cao H, Zhu L, Li L, Wang W, Niu X. Serum CA724 has no diagnostic value for gastrointestinal tumors [published online ahead of print[J]. Clin Exp Med. 2023; 10.1007/s10238-023-010250.
Yu H. Reference intervals for gastrointestinal tumor markers (AFP, CEA, CA199 and CA724) in healthy adults of Han nationality in Chongqing by Roche ECLIA system[J]. Scand J Clin Lab Invest. 2019; 79(7): 484-490.
Zhang Y, Zhang M, Bai X, Li C, Zhang L. Increased serum CA724 levels in patients suffering gout vs cancers. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019; 162: 177-186.
Balaban YH, Simsek H, Yilmaz R, et al. Tumor markers in familial Mediterranean fever and their correlation with the frequency of attacks[J]. Clin Exp Rheumatol, 2008, 26(4 Suppl 50): S114-6.
罗桢敏, 陈琦军, 丁峰等. 秋水仙碱与痛风患者CA72-4的相关性[J]. 中国乡村医 药, 2016, 23(10): 22-23.
