自身免疫性疾病实验诊断

李永哲，研究员、教授、博士，博士后研究生导师。现任中国医学科学院北京协和医院检验科副主任，主要从事自身免疫性疾病发病机制及实验诊断技术临床应用等研究工作，对国内自身免疫病实验诊断新技术临床应用、推广普及及规范检测作出贡献。在国内率先将多项新...

细胞因子是一类低分子量（≈6-70kDa）的可溶性蛋白质，可由各种细胞（淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和基质细胞）分泌[1, 2]。不同类型的细胞可以分泌同一种细胞因子，同时一种细胞因子也可作用于多种细胞类型，并产生多种生物活性[3]。它们通过自分泌、旁分泌和内分泌作用发挥各种功能，如调节免疫力、组织损伤、促进细胞生长和组织修复[2]。近年来研究发现,多种体液如血清、血液、粪便、唾液和汗液中的细胞因子水平的变化有助于疾病的诊断，并为预测疾病的预后提供了宝贵的信息。...

儿童自身免疫病是一种慢性终身性疾病，其诊断主要依靠病史、体格检查以及临床症状的观察，实验室检查有助于对其进行早期诊断，对于判断患者预后及监测治疗反应具有重要意义。虽然常规的实验室检查如血常规、红细胞沉降率和C反应蛋白等是有用的，但其缺乏特异性，在健康儿童中也可能出现异常结果。这篇综述概述了在儿童自身免疫病中常规实验室检查、特异性实验室检查及其他实验室检查，阐明了常用实验室检查的有效性及临床意义。...

非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂在临床被广泛应用于自身免疫病患者的治疗，但是疗效和不良反应个体差异较大。近年来药物基因组学取得了较大进展，通过对编码药物代谢酶、药物转运体和作用靶点的基因多态性位点进行研究，可以进一步明确药物代谢动力学和药物效应动力学的分子遗传机制。本文从基因组学层面概述了基因多态性对以上四类自身免疫病药物治疗疗效以及不良反应的影响，可为临床自身免疫病患者个体化治疗提供理论依据。...

系统性血管炎是一组原因不明的，以非感染性炎症和坏死性血管炎为基本病理改变的结缔组织疾病。目前临床常规中广泛应用的系统性血管炎相关自身抗体谱，主要包括ANCA谱，抗内皮细胞抗体，抗GBM抗体等。实验室检查、其他诊断试验和活检在ANCA相关血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）诊断中的价值因具体临床情况而异。抗PR3抗体及抗MPO抗体是2022年ACR/EULAR新的AAV分类诊断标准之一，对不同AAV的诊断价值各异。2017年，学界重新更新了ANCA检测国际共识。目前对于需要...

膜性肾病（Membranous nephropathy，MN）是一类以免疫复合物和补体成分肾小球基底膜上皮细胞下沉积伴基底膜弥漫增厚为特征的免疫性疾病，临床以肾病综合征、蛋白尿伴水肿为主要表现。在原发性MN中，肾小球足细胞表面的一个或多个抗原结合的循环自身抗体驱动自身免疫，其中70-80%原发性MN患者的靶抗原为抗磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 recepto 1，PLA2R），具有2-5%的患者为1型血小板反应蛋白7A结构域（Thrombospondin type 1 domain-c...

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种自身免疫性疾病，其通过体液免疫介导为主，主要表现为骨骼肌无力和易疲劳。MG发病机制与突触后膜上的相关组分的自身抗体功能异常有关，包含乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）、低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-Ab）、肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）、连接素抗体（Titin-Ab）及其他自身抗体等，MG自身抗体检测在疾病诊断治疗及预后方面具有重要意义。随着医疗技术的快速发展，自身抗体相关检测方法也不断进步，为MG的精准检测提供了更大...

特发性炎性肌病（Idiopathic inflammatory myopathies，IIM）是一组以对称性近端肌肉无力伴肌肉炎症和肌外表现的自身免疫性疾病，主要包括皮肌炎（dermatomyositis，DM）、免疫介导的坏死性肌病（immune-mediated necrotising myopathy，IMNM）、散发性包涵体肌炎（sporadic inclusion-body myositis，sIBM）、重叠性肌炎（overlap myositis，OM）和多发性肌炎（polymyositis，...

自身免疫在心肌病等的发病机制中发挥作用。相关的研究已在心肌病患者的血清中鉴定出低滴度的心脏相关自身抗体。本文对目前报道的常见心肌病等相关自身抗体的临床应用进展进行了总结，为临床诊治提供参考。...

麦胶敏感性肠病（gluten sensitive enterpathy，GSE），也称乳糜泻（celiac disease）、麦胶性肠炎或特发性脂肪泻，是慢性腹泻中不可忽视的一种重要病因。麦胶敏感性肠病的临床表现为具有遗传易感性（多伴有HLA-DQ2及HLA-DQ8等位基因阳性[1]）的人群，在食用富含谷蛋白或麦胶蛋白的小麦、黑麦、大麦等食物后数小时或数天内，出现肠易激综合征样症状或肠外症状，避免麸质类饮食后症状缓解或消失。麦胶敏感性肠病的肠外症状往往是涉及多系统的[2]，可表现为皮肤疾病（如疱疹性皮炎）...

狼疮抗凝物（LA）是一组能直接与磷脂或磷脂蛋白复合物结合的自身抗体，是辅助诊断抗磷脂综合征（APS）的重要实验室指标。由于LA本身的异质性和受到抗凝药物的影响，其检测方法的标准化程度较低。临床实验室多依据国际血栓与止血学会（ISTH）、英国血液学标准委员会（BCSH）以及临床实验室标准化协会（CLSI）等相关指南进行检测，包括筛查试验、混合试验和确证试验。LA持续阳性是动静脉血栓以及不良妊娠结局等不良事件的重要危险因素。...

自身免疫性疾病（AID）是由各种原因导致机体免疫系统针对自身抗原发生免疫应答，形成自身抗体或自身致敏淋巴细胞，这些自身抗体或自身致敏淋巴细胞在免疫异常时会攻击靶抗原的组织或器官，造成自身组织损伤的一大类疾病，其主要机制是免疫应答和免疫调节异常。...

自身免疫性疾病的临床表现十分多样复杂，可影响多器官系统，包括心脏和血管。心血管疾病的死亡率常年位居前列，有越来越多的研究表明自身免疫性疾病与心血管疾病关系密切。关注心血管疾病患者自身抗体的异常和自身免疫性疾病患者心血管疾病的发生对心血管疾病患者原发病的诊断排除和自身免疫性疾病患者的心血管疾病预防治疗十分重要。本文将重点探讨抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮和干燥综合征与心血管疾病的关系，通过临床病例展现自身抗体检测在自身免疫性疾病和心血管疾病中的应用价值。...

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性风湿类疾病，其特征是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状，并进展为关节骨化和强直。临床诊断主要依靠临床症状和影像学检查。早期诊断及治疗可有效改善预后，提高患者生活质量。HLA-B27是该病实验室诊断的主要指标，缺乏其他血清学指标，近年来随着研究的进展，多种细胞因子及自身抗体用于AS的诊断及病情评估。本文就AS实验诊断技术临床应用作一阐述。...

肝纤维化是肝脏内正常结构扭曲、结缔组织异常增生的病理过程，由病毒性肝炎、酒精性/非酒精性肝病、自身免疫性及胆汁淤积性肝病等慢性疾病发展而来，若不及时干预，晚期可进展为肝硬化甚至肝细胞癌。本文就肝纤维化的标志物、检测方法及临床应用进行阐述。...

免疫性复发性流产定义为免疫因素相关的与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失，包括生化妊娠。主要可分为自身免疫型与同种免疫型。随着发病率逐年升高以及不良预后，早诊断早治疗成为亟待解决的问题。本文着重探讨近年来免疫性不良妊娠的相关实验室指标的临床应用进展，为免疫性不良妊娠提供诊疗新思路。...

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以多系统受累为特征的慢性自身免疫性疾病，人体的免疫系统错误的攻击健康的组织及器官，导致包括关节、皮肤、血液、大脑、心脏和肺等器官在内的器官受累[1]，其中SLE的神经系统受累将会导致一系列罕见和异质的神经精神病学表现[2]。美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）将SLE的神经精神表现定义为神经精神系统性红斑狼疮（neuropsychiatric SLE，NPSLE）[...

生物制剂是指利用基因工程、抗体工程或细胞工程等现代生物技术生产的蛋白质制剂，包括细胞因子、单克隆抗体（mAbs）和融合蛋白等，它可以通过靶向特异性受体阻断疾病中起关键作用的细胞因子或其受体而发挥治疗作用[1, 2]。自1975年使用杂交瘤技术并成功制备出鼠源性mAbs，到嵌合抗体再到全人源性抗体的发展，使mAbs具有越来越高的亲和力、抗原结合活性以及更长的半衰期，相较于传统小分子药物具有更好的治疗效果以及更小的副作用，在治疗各种疾病尤其是自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）方面发...

近十年来，临床实验室由自动化时代快速向智能化时代迈进。伴随着越来越多的样本量和越来越庞大的实验室规模，也只有智慧化的检验科才能持续提升实验室绩效。在智慧检验效能提升方面，中南大学湘雅二医院检验科在这方面开展了卓有成效的探索与实践。...

目的 传统的体液检测技术是在单一的逻辑路径下运行既定好的检测程序，执行简单的检测指令，得到的结果往往也是相对片面和单一的。模块化诊疗的诞生适时的推动了体液检测的发展与进步，让体液检测变得类目多样却又简单易行，随着流式成像、AI识别、大数据云处理等全新检测模块的加入和整合，传统的体液检测迎来了全方位多维度的诊断新时代。方法 新的模块化技术在仪器操作上更加人性化，让无值守操作成为可能；包括尿液、大便、白带等体液的检测，在分别进行干化学检测和流式技术镜下拍照识别的基础上，针对同一标本对仪器结果进行人工的再审核，...

一场席卷全球的新冠疫情，让公众见识了荧光PCR技术的重要价值。面对突发重大公共卫生事件，大批检验医学工作者夜以继日的挥洒汗水，为维护国内公共卫生安全做出了重要贡献。如果把奋战在一线的检验人比作冲锋陷阵的战士，那么从事PCR仪器和试剂生产的企业，堪...